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无创DNA产前检测技术

无创DNA产前检测，又称为无创产前DNA检测、无创胎儿染

色体非整倍体检测等。根据国际权威学术组织美国妇产科医师学

院委员会，无创产前DNA检测（Non-invasivePrenatalTesting）

是应用最广泛的技术名称。无创DNA产前检测技术仅需采取孕

妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA

片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信

息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三

大染色体疾病。

一、理论依据

母体血浆中含有胎儿游离DNA，为该项目提供现实依据。胎

儿染色体异常会带来母体中DNA含量微量变化，通过深度测序及

生物信息可分析检测到该变化，为项目提供理论依据。新一代高

通量测序、信息分析平台为深度挖掘母体血浆中胎儿游离DNA信

息提供技术依据。

二、研究进展

作为一种对胎儿染色体非整倍体筛查手段，无创产前DNA测

试，使用来自于孕妇血浆的无细胞胎儿DNA进行检测。这些DNA

学术上也被称为循环游离胎儿DNA，浓度约3-13%，被认为主要

来自胎盘，并在分娩后数小时内从母体血液中清除。无创产前DNA

分析已在临床上用于胎儿非整倍体风险检测。

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1969年首次报道发现母体外周血中存在胎儿细胞，经过几十

年研究发现其含量极低且存在时间较长，这些特点使其在产前诊

断领域的应用受到较大的限制。

1997年香港中文大学卢煜明(DennisLo)教授发现母体外

周血浆中存在游离胎儿DNA，随孕周增加稳定存在，且随孕妇

分娩快速消失，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。

母体外周血浆中胎儿游离DNA含量大概占全部游离DNA的

3-13%，也有不同研究认为其含量稍高。由于大量来源于母体背

景的游离DNA影响，需要选择超级灵敏的新一代分子生物学技术

才可以在大数据量水平上对胎儿游离DNA的碱基序列做出准确判

断。早期的研究中，无创产前DNA分析对三体胎儿检测需要多

个胎盘DNA或RNA标记，这使得试验非常耗时和昂贵[2]。经过

改进和优化的技术称为大规模并行基因组测序技术，它使用一个

高度敏感的检测方法，可以量化千万数量的DNA片段，与早期的

技术相比，其可以准确地检测出13三体、18三体和21三体综合

征。

2007年，周代星博士，香港中文大学DennisLo教授，以及

现任美国约翰霍普金斯教授的高远博士，开始合作研究非侵入性

的产前遗传学检测技术，首先于21号染色体三体综合征（即唐

氏综合征）取得突破。

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2010年，周代星博士，高扬博士等率领探索针对唐氏综合征

的无创DNA产前检测的临床应用，同时继续追求创新研发，实现

了在唐氏综合征基础上对胎儿的爱德华综合征（T18）、帕陶氏

综合征(T13)染色体疾病的产前检测。

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三、临床应用

到2012年以来，该方法能准确检测唐氏综合征（T21）、爱

德华综合征（T18）、帕套综合征(T13)三大染色体疾病。无创DNA

产前检测的无创伤性可以避免因为侵入性诊断带来流产、感染风

险。而DNA测序技术的成熟性能保证技术的准确率，孕妇在12

周以上即可检测，10个工作日出检测结果。

迄今为止，针对染色体疾病还没有有效的治疗手段.因此，

降低生育染色体疾病患儿风险的最好方法是尽早通过产前遗传

咨询以及产前检测、诊断、发现并解决问题。

国际上，美国已经有此项技术的开展和服务，提供此技术的

公司包括Sequenom和Natera