动物遗传学：第十章 真核生物的遗传分析.ppt

NeuroscienceMotheringstyleandmethylationSapolsky,R.M.,Motheringstyleandmethylation.NatNeurosci,2004.7(8):p.791-2.Sapolsky,R.M.,Motheringstyleandmethylation.NatNeurosci,2004.7(8):p.791-2.Figure1Acascadebywhichaconstellationoftraitsintheadultratisinducedbythemotheringstyletowhichtheratwasexposedasapup.Motheringcharacterizedbyhighlevelsoflickingandgroomingproducestwointeractingpathwaysofchangesinthepup.1、IncreasedserotonintoneinthehippocampusleadstoincreasedexpressionofthetranscriptionfactorNGF1-A.2、Thefirstexonoftheglucocorticoidreceptorgeneinthehippocampusisdemethylated,andthehistonessurroundingitareacetylated.3、TheresultisaglucocorticoidreceptorgenethatispermanentlymoreopentotranscriptionalactivationbyNGF1-A.Thisproduceshighernumbersofglucocorticoidreceptorsinthehippocampusoftheratasanadult,whichgivesrisetootherdistinctiveendocrineandbehavioralfeatures.药物与母性的变化Theresearchersfoundthattheeffectsweren’twritteninstoneGivingthedrugtrichostatinAtoolderpupscouldhelpreversetheeffectsofpoormaternalcarereceivedwhentheywereyounger.SzyfalsodemonstratedthatgivingtheaminoacidL-methioninetoolderpupscouldnegatethebenefitsofhigh-qualitymaternalcarereceivedwhentheywereyounger.6June2003JournalofBiologicalChemistryandthe23November2005JournalofNeuroscience镍的表观遗传学效应人与动物的强致癌剂（肺癌与鼻咽癌）未表现致突变性或仅存在弱诱变性（非遗传毒性致癌剂）可诱发DNA甲基化和组蛋白H4的普遍去乙酰化可在核内选择性地结合异染色质（与组蛋白和非组蛋白结合）砷暴露与表观遗传改变砷为常见污染物和人类致癌剂可诱发皮肤、肝脏、肺、膀胱和前列腺癌，其中肝脏是重要靶器官经典遗传毒性测试系统中不诱发点突变，但导致DNA大片段缺失其在体内代谢过程中被甲基化，使DNA甲基化的供体SAM（S-腺苷甲硫氨酸）含量降低，导致甲基化模式改变环境雌激素的表观遗传学效应一、HSP90与DES的表观遗传学效应1、HSP90可以修饰若干基因的染色质构象（如：增加甲基转移酶SMYD3的活性）可倡导WNT信号系统的靶基因、雌激素受体（ER）靶基因的调控注：WNTs指导器官、组织的细胞行为和形成形成DES的表观遗传学效应DES（二乙基乙烯雌酚）20世纪40~70年代，在美国广泛用于孕妇防范流产1971年，发现0.1%的雌性后代在青春期出现阴道明细胞腺癌，95%出现良性生殖道（器官）形成与功能异常被暴露的妇女随年龄增长而进入生殖器官癌症高