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真正基础胰岛素—来得时
真正的基础胰岛素来得时
第1页
病例解析
89岁男性
糖尿病15年
平时拜唐平50mgtid
意识含糊半天到急诊
血糖33mmol/L
真正的基础胰岛素来得时
第2页
血糖谱
空腹
早餐后
中餐后
晚餐后
睡前
用药
17
19
21
24
18
拜唐平50mgtid
18
21
17
22
19
拜唐平50mgtid
11
16
24
22
17
诺和平14U
10.5
14
17
23
21
诺和平18U
8.5
15
16.6
24
21
诺和平18U
12
14
13
14
12
来得时22U
10.5
12
13.5
12.7
11.6
来得时24U
8.2
9.5
10.2
11.6
12.5
来得时26U
地特胰岛素:只管半天
真正的基础胰岛素来得时
第3页
基础胰岛素种类和研发策略
NPH:
精蛋白锌胰岛素
混悬液
甘精胰岛素:
改变等电点
澄清液
在pH7.4时沉淀
地特胰岛素
酰化脂肪酸侧链
澄清液
沉淀变异性问题
沉淀-溶解-结晶
皮下给药后沉淀析出和再溶解
真正的基础胰岛素来得时
第4页
5
5
当前临床应用3种基础胰岛素
地特胰岛素
A21位门冬氨酸被甘氨酸替换,B链羧基末端增加了两个精氨酸
去掉B链30位氨基酸,在B链29位赖氨酸上接一个酰化十四碳脂肪酸侧链
中性低精蛋白锌胰岛素(NPH)
甘精胰岛素
真正的基础胰岛素来得时
第5页
6
6
基础胰岛素:控制全天基础血糖
正常人胰岛素分泌与血糖关系
真正的基础胰岛素来得时
第6页
7
7
理想基础胰岛素应含有特点
作用连续24小时,满足一日一次使用
作用平坦(无峰值),低血糖发生率低
变异度低,能很好地适应患者生活习惯
ArnoldsS,etal.IntJClinPract.,64:1415-1424
真正的基础胰岛素来得时
第7页
真正基础胰岛素—来得时
一天一次注射,作用连续时间24小时
个体内变异性低,低血糖发生风险小
体重增加少
来得时®-原研制剂品质确保
真正的基础胰岛素来得时
第8页
9
药效动力学:甘精胰岛素是“唯一真正24小时”基础胰岛素
地特胰岛素:
1、作用峰值:相对较显著
2、作用时间:较大剂量时维持24h,较小剂量时不足24h
3.注射16h后:不论何种剂量及糖尿病类型,作用降低显著
HeiseT,etal.DiabetesObesMetab;9:648-659
注射16h后
甘精胰岛素:
1、作用峰值:相对不显著
2、作用时间:维持最少24h,与剂量无显著关系
3.注射16h后:仍保持较强作用
多项钳夹试验中甘精或地特药效学曲线
真正的基础胰岛素来得时
第9页
†TimewhenPGwas6.5mmol/Linabsenceofglucoseinfusion;*p0.05vsinsulinglargine;GIR=glucoseinfusionrate
甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动力学头对头比较
24名T1DM患者中进行随机,双盲,交叉试验比较了甘精胰岛素和地特胰岛素.
皮下分别注射0.35IU/kg甘精胰岛素或0.35U/kg地特胰岛素,血浆葡萄糖钳夹:5.5mmol/L,连续24小时
葡萄糖输注率
前12h,二者相同
12-24h,地特GIR降低速率显著快于甘精(P0.001)
PorcellatiF,etal.DiabetesCare;30:2447–2452.
真正的基础胰岛素来得时
第10页
11
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甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动力学头对头比较:胰岛素活性更优
AUCGIR0-24h(mg/kg)
P0.05
0-24h
AUCGIR0-12h(mg/kg)
AUCGIR12-24h(mg/kg)
0-12h
12-24h
P=NS
P=0.000
PorcellatiF,etal.DiabetesCare;30:2447–2452.
甘精胰岛素活性足以覆盖24小时,显著优于地特胰岛素
真正的基础胰岛素来得时
第11页
12
12
甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动力学头对头比较:作用连续时间更长
有效作用连续时间
(PG118mg/dl)
作用结束时间
(PG150mg/dl)
P0.001
P=0.000
小时
PorcellatiF,etal.DiabetesCare;30:2447–2452.
真正的基础胰岛素来得时
第12页
地特胰岛素:剂量依赖型作用
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