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微射流均质机在MF59/AS03疫苗佐剂制备中的应用

疫苗佐剂又称为免疫调整剂或免疫加强剂，是疫苗的一种添加剂，用于加强或改更改物体对特定抗原的免疫应答。

当佐剂先于抗原或与抗原混合注入机体后，能够加强对抗原的免疫应答或者转变免疫反应的类型。佐剂不但能够加强免疫反应，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。

目前获批上市的疫苗用佐剂数量仍较少，除应用百年的铝盐佐剂外，获批上市的新型佐剂仅MF59、AS03、AS04、AS01、CpG1018及Matrix—M六种，大部分应用在流感疫苗、HPV疫苗、乙肝疫苗、带状疱疹疫苗。其中MF59、AS03是水包油乳剂型疫苗佐剂。

MF59

由诺华公司开发，是被批准用于人类疫苗的水包油乳剂型佐剂，显著加强了季节性和大流行流感疫苗的免疫原性，尤其是对老年人。MF59以角鲨烯（体积分数4.5%～5.0%）为油相，两种非离子表面活性剂聚山梨酯80（Tween80）（质量体积分数0.47%）和三油酸山梨坦（Span85）（质量体积分数0.47%）为乳化剂分散于柠檬酸盐缓冲液中形成的水包油乳剂型佐剂，颗粒直径约为160nm，已广泛应用于流感、乙肝、结核病、疤疹病毒疫苗及肿瘤疫苗的制备

MF59疫苗佐剂AS03

由葛兰素史克开发，分别用于疟疾疫苗RTS,S和H1N1流感疫苗，呈现了免疫加强效果和良好的安全性。AS03是以DL——生育酚（质量体积分数4.7%）、角鲨烯（质量体积分数4.3%）为油相，非离子表面活性剂Tween80（质量体积分数1.94%）为乳化剂分散于PBS中形成的水包油乳剂型佐剂。

试验对象

MF59；AS03

试验仪器

高速剪切机

Nano型微射流均质机

Mini型微射流均质机

冷水机

试验重点

配方中原材料的来源与批间差别、初乳制备工艺、微射流均质压力及均质过程温度的掌控、核心均质腔体的选择

试验过程

初乳制备

高剪切10000rpm均质15min

MF59初乳AS03初乳微射流均质制备

使用微射流均质机，控温15℃，15000psi、20000psi、28000psi均质后取样测试。

MF59微乳AS03微乳粒径结果

佐剂类型均质压力/psi平均粒径/nmPDIMF59初乳3205.080.51515000153.770.08720000143.010.09528000138.400.072AS03初乳453.810.47020000137.430.039

检测图谱

佐剂类型均质压力/psi粒径图谱MF59初乳150002000028000AS03初乳20000

试验结果

使用Nano型、Mini型微射流均质机可实现MF59/AS03等水包油乳剂型疫苗佐剂的纳米化制备。