药物变态反应疾病详解.docxVIP

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疾病名：药物变态反应英文名：drugallergy缩写：

别名：药物过敏；药物过敏性；药物超敏反应；drughypersensitivity疾病代码：

ICD：T78.8

概述：药物过敏(drugallergy)是人类最早观察到的过敏现象之一。在历史上，随着人类寻找药物以治疗疾病，相继而产生的便有药物的中毒与过敏。相传我国古代药物学的始祖神农氏于公元前3000余年曾因尝百草而一日遇七十毒。从近代医学的观点看，此七十毒中可能即有药物过敏在内。随着人类物质生活的日益丰富，医药卫生事业的发展，人们接受药物治疗的机会日益增多，药物过敏的问题亦日见重要。目前药物过敏已成为一个在临床界普遍受到重视的问题。

流行病学：在药物不良反应中变态反应性占6%～10%。儿童暴露于药物的程度和时间均低于成人，故变态反应的发生率亦低于成人。McKenzie及其同事对儿童因药物反应而住院做了连续观察，发现药物致变态反应的发病率为3.1‰(11/3556)。

病因：药物由各种途径进入体内而诱发机体发生过敏反应,一般均发生于多次同种药物接触之后,而少发生于首次接触者。但青霉素过敏休克可发生于第1次注射后，因此类病人注射青霉素前曾有过青霉素的接触。

1.进入途径药物进入体内的途径在诱发变态反应上十分重要。局部皮肤处理较其他途径更易致敏，而口服很少致敏，如乙二胺常作为稳定剂和抗组胺药的基质，氨茶碱中也含有它，局部用乙二胺致敏后，再口服或静脉用氨茶碱可引起全身性皮炎。

2.药物处理频度药物处理的次数越多，治疗持续的时间越长，发生变态反应的危险就越大，间断治疗较持续治疗更易致敏。

3其他免疫抑制剂可增加药物致敏的几率。

常见致敏药物为青霉素、阿司匹林或非类固醇类抗炎剂和变应原提取液。发病机制：

1.IgE介导的变态反应本型可表现为荨麻疹/血管性水肿、变应性眼鼻炎/

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哮喘。重者有气道堵塞、休克、昏迷、甚至死亡。本型在儿童不及成人严重。

2.细胞毒性反应由于药物直接与组织发生反应，易造成组织损伤。如青霉素、奎宁、奎尼丁、安乃近等引起的免疫性溶血性贫血，就是抗体针对红细胞的。

3.免疫复合物反应血清病是一个全身性免疫反应，形成的可溶性抗原抗体复合物，激活了补体造成组织损伤。临床表现为发热、荨麻疹、淋巴结肿大和关节炎，偶有周围神经炎、血管炎和肾小球性肾炎。原发性血清病在小儿少见。

4.细胞介导的超敏反应本型可能在药物反应中更常见。局部用药包括抗组胺药物、苯佐卡因、乙二胺、皮质激素、新霉素和对氨基苯甲酸等易引起变应接触性皮炎。口服磺胺等药易出现固定药疹。特别重要的是用于皮肤的制剂易于致敏。

临床表现：

1.皮肤症状皮疹最常见，药物能引起多种过敏性皮疹，包括荨麻疹/血管性水肿、斑丘疹、麻疹样皮疹、多形性红斑、过敏性紫癜、结节性红斑和固定药疹。另外，可只痒而无疹。最严重者为剥脱性皮炎、大疱性皮疹、重型大疱性多形红斑和中毒性表皮坏死松解症。过敏性紫癜儿童多见，偶尔为水杨酸盐所致。结节性红斑儿童少见。

2.药物热可为药物不良反应的惟一表现，也可先于其他症状出现，或与其他症状并存。儿童药物热的发生率较低，常见引起儿童药物热的有阿司匹林、青霉素和其他抗生素。

3.速发型超敏反应如变应性眼鼻炎/哮喘、过敏性休克等。

4.其他肝炎、过敏性肺炎、肾脏疾病、系统性红斑狼疮样反应、溶血性贫血和血管炎等。

并发症：严重者发生剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、哮喘、过敏性休克、系统性红斑狼疮样反应、溶血性贫血和血管炎等。

实验室检查：

1.一般检查做血、尿、便常规检查，可发现外周血嗜酸性细胞增高。

2.特异性试验检查做血清抗体检查和药物过敏的特异性试验检查，旨在明确病人致敏的药物究属何种药物。这是药物过敏防治上的关键问题。

(1)药物过敏特异性试验：但是目前对于药物过敏的特异性诊断虽然方法不

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少，但正确率不高，假阳性及假阴性均时有出现。药物特异性皮肤试验的准确性只在50%左右，亦有人报告甚至只有25%。就我们临床上为大量药物过敏病人进行特异性试验的结果看，其病史与皮肤试验结果的符合率亦不到50%。

(2)方法：当前对药物过敏最常用的特异性试验方法有8种：①贴斑法；②抓伤法；③点刺法；④结膜法；⑤舌含法；⑥皮内法；⑦皮窗法；⑧药物激发试验。其中以贴斑法、抓伤法、点刺法及皮内法较为常用，其准确性以皮内法为最高。但皮内试验只能用于某些对皮肤无刺激性的注射用药液，如青霉素、链霉素等，其他剂型均不适用，而且对于某些高度药物过敏者有由皮内试验而引起严重休克反应者，故使用中亦应谨慎小心，药液应经过充分稀释，剂量应严格控制，以防严