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肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素蒽琨环嵌入DNA碱基中，DNA单链或双链，产生自由基。对细胞周期都有作用，最强是S期和G2期。静脉给药，与蛋白和组织结合，体内分布广泛，三室模型，终末半衰期24-48小时，肝脏代谢，胆道排泄。肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性，阿霉素累计剂量达到550/M2时，充血性心力衰竭发生率1-4%。过去纵隔放疗、高血压、同时应用CTX可以增加此毒性。常用监测心毒方法是心血池扫描或心脏B超，观察左心室射血指数的变化。适应症；广谱抗肿瘤药物，柔红霉素，去甲氧柔红霉素用于白血病，其他用于NHL、乳癌、SCLC等。肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素其它：更生霉素，博莱霉素，丝裂霉素博莱霉素可以引起肺纤维化，累计剂量肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—植物碱类长春花碱类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长春花碱与微管蛋白结合，使之不能结合，细胞分裂停止在中期。静脉注射，与蛋白结合，半衰期20-30小时，经胆道排泄。常见毒性是神经毒性和骨髓毒性，适应症：ALL,睾丸肿瘤,NSCLC等肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—植物碱类鬼臼类：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙通过干扰拓扑异构酶II，使DNA断裂，有丝分裂停止在中期多为静脉给药，口服吸收差异很大，40-50%由肾脏排出。主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一过性低血压。适应症：广谱抗肿瘤药物，睾丸肿瘤，SCLC，难治性NHL肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—植物碱类紫杉类：紫杉醇，紫杉特尔紫杉类阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂。药物代谢副作用：骨髓抑制较轻，常见神经毒性，助溶剂引起过敏，需要预防性处理适应症：新型抗肿瘤药物，NSCLC，乳腺癌肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—植物碱类喜树碱类：CPT-11，Topotecan拓扑异构酶I抑制剂DNA合成和复制药物代谢：细胞内活化，99%经尿排泄，药半衰期为30-75分钟副作用：CPT-11引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心，呕吐适应症：肠癌肿瘤化学治疗讲课抗肿瘤药物—杂类铂类：顺铂，卡铂，乐铂，草酸铂作用机制与烷化剂相同，顺铂带有双功能活性基团，与DNA交叉连接，干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物，G1期作用最强。静脉给药，也可以胸腹腔给药。与蛋白结合，活性（游离性）药物清除很快，由肾脏排除。利尿措施有利药物排泄。*肿瘤化学治疗讲课肿瘤的化学治疗肿瘤化学治疗讲课化疗概述－概念肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。肿瘤化学治疗讲课化疗概述－发展里程肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发儿童白血病的暂时缓解ALL,NHL和绒癌的治愈实体瘤疗效的确立辅助化疗概念的形成综合治疗的概念在临床上广泛实践肿瘤化学治疗讲课化疗概述－发展现状不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药效学知识，在减少药物毒性，提高疗效取得极大进步发现作用机制完全不同的新药：生物反应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤血管生成抑制因子，G-CSF等肿瘤生物学特性的进一步认识，综合治疗模式的进一步应用肿瘤化学治疗讲课化疗概述－适应证全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段已有转移播散的晚期病人的姑息治疗清除亚临床微小转移病灶辅助治疗肿瘤化学治疗讲课化疗概述－疗效现状单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL,Burkitt’s淋巴瘤,HD,生殖细胞肿瘤等。辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌等晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等肿瘤化学治疗讲课肿瘤化疗的基本概念及理论肿瘤生物学概念抗肿瘤药物的分类和作用机理肿瘤化学治疗的临床目的抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗讲课肿瘤生物学概念—细胞周期动力学细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期M—G1—S—G2，G0不同肿瘤的细胞周期时间不同肿瘤化学治疗讲课细胞增殖周期G1DNA合成前期