抗生素的分类和耐药机制专家讲座.pptVIP

抗生素分类

及耐药机制

东华医院急诊科

抗生素的分类和耐药机制

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内容

抗生素相关概念

抗生素分类

不规范给药方式所造成后果

菌株耐药

急诊科常见抗生素合理应用

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概念

抗生素（antibiotic）:

微生物在其代谢过程中产生能杀灭或抑制其它微生物产物。有天然和人工半合成两类。

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抗菌药品－按杀菌活性分类

时间依赖型抗生素

抗菌作用与药品在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）时间相关，与血药峰浓度关系并不亲密。

时间相关性抗菌药品:时间依赖性且抗菌活性连续时间较长抗菌药品

浓度依赖型抗生素

对致病菌杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与作用时间关系不亲密，即血药峰浓度越高，去除致病菌作用越强。

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依据PK/PD抗菌药品分类

时间依赖性

与时间相关,但抗菌活性连续时间较长

对致病菌杀菌作用

取决于峰浓度

抗菌作用与

同细菌接触时间亲密相关

时间依赖且

PAE或T1/2较长

氨基糖苷类、氟喹诺酮类、

两性霉素B.甲硝唑

多数β-内酰胺类、

天然大环内酯类

糖肽类、阿奇霉素、

利奈唑胺

主要参数

AUC0-24/MIC(AUIC)

Cmax/MIC

主要参数

TMIC和AUCMIC

主要参数

TMIC,,PAE,T1/2

AUC/MIC

浓度依赖性

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时间依赖杀菌

浓度依赖杀菌

抗生素后效应

细菌数量

死亡率

症状和体征识别

抗菌药品在体内作用主要决定于药代动力学和MIC.

时间

浓度

Total

Free

MIC

药动学

药效学

起效

剂量

抗菌药品在体内起效过程

溶解

吸收

分布

代谢

排泄

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临床常见头孢菌素半衰期

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

头孢西丁

头孢甲肟

头孢孟多

头孢噻肟

头孢呋辛

头孢磺啶

头孢唑肟

头孢唑啉

头孢他啶

头孢派酮

拉他头孢

头孢替坦

头孢曲松

1克静脉注射

小时

T½

Knotheetal.,1984

头孢曲松是半衰期最长头孢菌素:

6~10小时

平均8小时

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时间依赖性抗菌药品,当药品浓度到达较高水平后,再增加浓度,并不能增加其杀菌作用。

不一样浓度头孢曲松对肺炎链球菌体外杀菌曲线

β-内酰胺类抗生素

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怎样优化？

1、浓度依赖性抗菌后效应：如

氨基糖苷类合并一日用量单次给药

喹诺酮类适当增加用量（但特殊人群或病种除外）

2、时间依赖性抗菌药品

目标：%T＞MIC最大化：增加每日给药次数、延长点滴时间或连续给药。

3.时间相关性抗菌药品：适当增加单次剂量。

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青霉素400万u,bid

青霉素200万u,q6h

头孢呋辛1.5g,Bid/3.0g,qd

头孢呋辛0.75g,q8h

头孢孟多1.0g,Bid/2.0qd

头孢孟多0.5g,q4/6h

左氧氟沙星0.2g,Bid

左氧氟沙星0.4g,qd

Bid=q12h

Tid=q8h

医护人员认知不足:

各种药品特征

规范用药主要性

假如医生完全规范给药，实际上有阻力:

造成护士工作量增加

门急诊病人顺应性差

一天一剂使用药品方便,有效,经济

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国内临床各类抗感染药品应用百分比

抗菌药品百分比(%)

-内酰胺类50.9

头孢菌素类31.9

青霉素类19.0

喹诺酮类19.6

氨基糖甙类8.4

大环内脂类4.0

其它17.1

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不规范给药方式给临床带来危害

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临床不规范给药方式将造成

药品浓度长时间低于细菌MIC值

细菌不能彻底去除

可能有利于耐药细菌产生

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细菌学治愈:

97%临床治愈

临床感染症状与体症快速消退

预防耐药菌传输

细菌学去除

规范给药方式意味着

足够抗生素治疗

规范给药方式

--足量抗生素治疗结果

敏感菌

耐药菌

Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782

TMIC40-50%

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细菌学治疗失败: