原创力文档- 1、本文档共54页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
肿瘤
细胞在外来和内在有害原因长久作用下发生过分增殖而生成新生物。
良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织，即不转移，对人体健康影响较小；
恶性肿瘤：增殖快速，能侵入周围组织，潜在危险性大。
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第1页
我国肿瘤病情况
中国卫生部统计资料表明:中国每年新生肿瘤者总数约212.7万人左右，其中，每年有106万左右恶性肿瘤新生患者；同时全国约有268.5左右肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤患者约148.5万左右。
据统计，当前在各种癌症中死亡率最高是肺癌、肝癌胃癌占全部癌症患者死亡人数74.3%。
常见癌症有食管癌、结肠癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴癌等。
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第2页
严重威胁人类健康常见病和多发病
死亡率第二位
–仅次于心脑血管疾病
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第3页
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第4页
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第5页
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第6页
抗肿瘤药应用
始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤
现在化学治疗已经有很大进展
应用趋势:
单一治疗→综合治疗
单一药品→联适用药
保守治疗→根治治疗
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第7页
抗肿瘤药分类——依据作用靶点
直接作用于DNA
–生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素类、DNA拓扑异构酶抑制剂
干扰DNA合成药品
–抗代谢药品
作用于有丝分裂过程,影响蛋白质合成
–一些天然活性成份
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第8页
肿瘤治疗方法
癌症晚期不适合手术
手术
放疗
药品
对身体正常细胞伤害大
化学治疗为主.
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第9页
抗肿瘤药品分类
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第10页
在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含有活泼亲电性基团化合物
与生物大分子中含有丰富电子基团（如DNA.RNA或一些主要酶类）或（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）
发生共价结合，使其丧失活性。
第一节生物烷化剂
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第11页
烷化剂毒副反应
属于细胞毒类药品:对增生较快正常细胞,一样产生抑制作用如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
产生严重副反应①恶心②呕吐③骨髓抑制④脱发等
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第12页
烷化剂种类
氮芥类
乙撑亚胺类
磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第13页
发觉
学习内容
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第14页
化学名:N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐
一、氮芥类
1.脂肪氮芥--盐酸氮芥
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第15页
1.1发觉芥子气
起源于芥子气
–第一次世界大战期间作为毒气
烷化剂毒剂
–发觉芥子气对淋巴癌有治疗作用
–因为对人毒性太大,不可能作为药用
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第16页
载体部分:
R能够为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、甾体等
影响药品吸收、分布等药代动力学性质，提升选择性、抗肿瘤活性，影响毒性等。
烷基化部分:
抗肿瘤活性功效基
依据载体结构不一样:
分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
1.2脂肪氮芥结构特点
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第17页
1.3脂肪氮芥作用机理
氮原子碱性较强
–游离状态和生理pH时,使β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子
–成为亲电性强烷化剂
极易与细胞成份亲核中心起烷化作用
慢
快
快
慢
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第18页
水溶液中很不稳定
–氮芥在pH7以上水溶液将分解而失活
水溶液pH为3～5,
注射剂pH必须保持在3.0～5.0
1.4理化性质--稳定性
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第19页
仅对恶性淋巴瘤有效
选择性差
毒性很大
不能口服
1.5盐酸氮芥缺点
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第20页
先导化合物----氮芥
降低毒性
–降低氮原子上电子云密度来降低氮芥反应性
同时,也降低了氮芥抗瘤活性
2.氮芥结构改造
2.脂肪氮芥----结构改造
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第21页
①制成芳香氮芥,减小氮原子上电子云密度,降低其活性,提升选择性。
2.1氮芥结构改造-1
苯丁酸氮芥(瘤可宁)
治疗慢性淋巴性白血病首选药品
临床上用其钠盐,可口服,副作用较轻,耐受性很好
2.脂肪氮芥----结构改造
抗肿瘤药烷化剂专家讲座
第22页
2.1氮芥结构改造-2
②氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体,提升肿瘤组织药品浓度。
溶肉瘤素(美法仑)
注射给药
左旋大于右旋,外消旋体
对卵巢癌、
文档评论（0）