镇静催眠药和抗惊厥药.ppt

****************褪黑素的分泌是有昼夜节律的，一般在凌晨2-3点达到高峰。夜间褪黑素水平的高低直接影响到睡眠的质量。随着年龄的增长，特别是35岁以后，体内自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15%，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调，而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。因此，从体外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活质量延缓衰老的进程。*二、巴比妥类第28页,共53页，星期六，2024年，5月*【作用机制】与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率）。减弱谷氨酸引起的除极。第29页,共53页，星期六，2024年，5月*呈明显的剂量依赖关系?小剂量镇静使过度兴奋恢复至正常?中剂量催眠诱导、加深、延长睡眠?较大剂量抗惊厥抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐?大剂量麻醉意识、感觉消失【药理作用及临床应用】?中毒剂量昏迷、呼吸抑制和死亡第30页,共53页，星期六，2024年，5月*（1）镇静、催眠：缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间明显缩短REMS，久用停药REMS反跳性延长，导致多梦，易产生依赖性有后遗效应（“宿醉”现象）大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）——已被苯二氮卓类取代第31页,共53页，星期六，2024年，5月*（2）抗惊厥、抗癫痫苯巴比妥钠（3）静脉麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠第32页,共53页，星期六，2024年，5月*【不良反应】1.后遗作用：用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向障碍等“宿醉”现象。2.呼吸抑制：中等剂量抑制呼吸中枢大剂量可致呼吸衰竭。驾驶员和从事高空作业人员禁用。第33页,共53页，星期六，2024年，5月*3.急性中毒大剂量（5-10倍催眠量）或iv过量、过速表现：深昏迷、各种反射消失、呼吸显著抑制、血压下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。第34页,共53页，星期六，2024年，5月*急性中毒解救清除毒物：（1）洗胃：生理盐水或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液（2）导泻：10～15g硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药（5）血液透析第35页,共53页，星期六，2024年，5月*维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开中枢兴奋药：尼可刹米等第36页,共53页，星期六，2024年，5月*4.耐受性、依赖性耐受性：肝药酶诱导作用→自身降解↑；神经组织对药物适应依赖性：长期服用引起，突然停药REMS↑→反跳性梦魇↑→被迫连续用药→依赖性。一旦停药→烦躁、失眠、焦虑、惊厥5.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎第37页,共53页，星期六，2024年，5月*某患者，女，30y，已婚，以“停经40天”就诊诊断：孕5+W用药史：长期服用某口服避孕药避孕近一月余服用鲁米那（苯巴比妥)提问：患者长期应用该口服避孕药避孕，具有良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？课堂讨论第38页,共53页，星期六，2024年，5月*苯二氮卓类与巴比妥类的比较苯二氮卓类巴比妥类对CNS作用的选择性高低特异性受体BZ受体无对Cl-通道增加开放频率增加开放时间对REMS影响小大引起麻醉作用不能能肝药酶诱导作用弱强依赖性弱强抑制呼吸、循环轻重中毒时抢救措施氟马西尼碱化血液、尿液治疗指数大小第39页,共53页，星期六，2024年，5月*经典药物：水合氯醛新型药物：唑吡坦佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用）褪黑素三、其他类第40页,共53页，星期六，2024年，5月*水合氯醛（chloralhydrate）1.口服易吸收，起效快（15min），对胃有刺激性，须稀释后（10%）口服，或采取直肠给药2.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应。临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的