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全面解析肺癌靶向治疗药用药指南

作为全球发病率最高的癌症，肺癌一直是

各大药企研发的重点。从早先的阿法替尼、吉

非替尼到现在的奥西替尼、奥美替尼以及大热

的O药、K药，可以发现这几个药物虽然都获

批肺癌这个适应症，但是具体获批的肺癌类型

却不同。那么，作为有着却不同。那么，作为有着第一大癌症第一大癌症之称的

肺癌，到底有哪些分类，治疗药物又有哪些呢？

今天，笔者来全面解析一下。

肺癌的发病率

无论是海外还是中国，肺癌都是发病率最高的癌症，肺癌治疗药

物也是各大药企的研发重点。根据WHO统计，2018年全球预计有

1810万肿瘤新发患者，其中肺癌约209.4万，占比11.6%。根据国家

癌症中心统计，2015年中国新发肺癌患者73.3万，且以2%-3%的年

增长率增加，其中85%是非小细胞肺癌，其中EGFR基因突变比例为

28.20%，KRAS突变比例为6.00%，ALK为5.60%，ROS1为1.90%。

以此类推，2019年ALK抑制剂的目标人群约5万人。

肺癌的分类

肺癌的分类是一个非常复杂的问题，要具体定义某种肺癌到底是

什么类型，需要结合分型、分期和分子这3个方面信息来了解。

分型主要描述肺癌细胞长啥样。根据肺癌细胞在显微镜下的形态

特点，可以初步分为两种类型：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌

（NSCLC）。这两种类型肺癌的生长特点、扩散风险和治疗方案均不

相同，所以首先要区分开。

绝大多数肺癌是NSCLC，约占85%，NSCLC又能进一步被分为

三类，分别是：腺癌、鳞癌和大细胞癌。其中腺癌是最主要的类型，

约占非小细胞肺癌中的50%。

分期主要描述肺癌细胞扩散程度。在肺癌确诊后，医生用一系列

检查来判断癌细胞是只在局部，还是已经扩散到了淋巴结或身体其它

器官，以此来决定肺癌的分期。

NSCLC和SCLC在专业的分期系统稍有不同，但为了交流方便，

最终都可以被汇总为0期、I期、II期、III期或者IV期。I、II、III期

里有时还会分A和B，比如IIA、IIIB期等。0期和I期预后最好，治愈

率最高，而IV期就是通常说的晚期癌症，说明癌细胞已经转移到了其

它组织或器官。

分子就是基因分型，肺癌根据基因突变类型主要分为EGFR突变、

ALK突变和ROS1突变等，不同基因突变类型适用的靶向药物也不同。

肺癌治疗药物的分类

目前靶向药物主要针对NSCLC中的突变类型，因此这里只考虑

NSCLC的靶向治疗药物。其中，按照肺癌分期来看，I、II、III期一般

采用手术治疗、化疗、放疗等传统方法，IV期按照基因突变类型不同，

可以分为不同的治疗方法。

中国肺癌发病人数（估算）及IV期治疗方案

靶向治疗和免疫治疗药物是肺癌两大主流治疗药物，其中靶向治

疗药物又分为小分子、大分子，小分子靶向治疗药物主要用于EGFR、

ALK突变等NSCLC的治疗，大分子靶向治疗药物主要是指

VEGF/VEGFR单抗，免疫治疗药物是无明显驱动基因患者的较好选择，

主要指PD-1/PD-L1。具体分类如下：

肺癌基因突变分型及治疗方案

EGFR-TKI：三代奥希替尼跻身一线，国产me-too奥美替尼即将

上市

EGFR突变是肺癌发病率较高的基因突变类型，目前国内已陆续上

市厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼等一、二代EGFR-TKI，针对EGFR-

T790M的三代EGFR-TKI也已在国内获批，用于一线治疗。

在FLAURA试验中，奥希替尼中位无进展生存期（mPFS）达到

18.9月，远超吉非替尼/厄洛替尼组的