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免疫治疗10大不良反应应对指南2024（附图表）

2011年，全球首款免疫检查点抑制剂伊匹单抗获批用于黑色素瘤，开

启了肿瘤免疫治疗的新纪元。十年间，帕姆单抗，纳武单抗，阿特珠单

抗，得瓦鲁单抗，西米普利单抗六大免疫检查点抑制剂已经先后斩获了

近20类实体肿瘤。毫无悬念，通过改善肿瘤患者自身免疫对抗癌症的

免疫疗法将成为肿瘤治疗最重要最有效的手段之一。

PD-1抑制剂等免疫治疗的出现，成为很多肿瘤患者的救命稻草：

PD-1抗体联合CTLA-4抗体，有望让晚期恶性黑色素瘤的5年生存率，

从15%提高到50%；PD-1抗体单药，有望让无驱动基因突变的晚期非

小细胞肺癌，5年生存率从5%左右提高到15%左右！

但是，金无足赤。这类药物对于肿瘤患者来说是把“双刃剑”，有时候

也会发生严重的副作用：免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性肠癌、免疫

性心脏炎症甚至免疫性神经系统炎症，严重的话会危及生命，因此医生、

护士和患者都需要对免疫治疗相关的不良反应（irAEs）高度重视，以

便在发生不良反应时及时作出正确处理。

什么是肿瘤的PD-1免疫治疗？

免疫系统一方面识别和清除外来入侵的细菌、病毒等，另一方面免疫系

统也会自己清除体内非常小的肿瘤。然而随着年龄的增长，免疫力逐渐

下降。癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战，最

后免疫系统战败，癌细胞一统天下，在身体里任意生长，诱发癌症。免

疫系统战败的原因有很多，归根结底有两个：

1、癌细胞伪装得好，使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞；

2、体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力（杀手T细胞）去消灭癌

细胞。

而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长：

帮助训练免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞。

利用免疫系统的特定药剂，如抗体，激活体内癌症斗士。

通过释放免疫系统对癌症的攻击的分子“刹车”机制来消灭癌细胞。

PD-1是T细胞表面的一种蛋白质，有助于控制人体的免疫反应。当PD-1

与癌细胞上另一种称为PDL-1的蛋白质上结合时，就会阻止T细胞（一

种免疫细胞）杀死癌细胞。而PD-1抑制剂与PDL-1结合，从而解除T

细胞的免疫抑制，重新获得杀死癌细胞的能力。

免疫治疗为什么会发生副作用？

免疫治疗通过改善人体自身免疫功能杀伤肿瘤，与此同时，也会由于复

杂的机制而无伤正常细胞，由此引起相关器官出现不适症状，称之为免

疫治疗相关不良反应（irAEs）。

免疫治疗副作用一般发生在什么时间？

免疫治疗相关不良反应就可能出现在治疗开始后的任何时间，治疗停止

后，通常在开始治疗后的数周至数月出现，但大部分轻度可逆。

皮疹发生最早，在治疗之后2-4周会发生；腹泻稍晚一点，发生于4-6

周；而肝脏毒性和垂体炎则在免疫治疗开始后6-8周开始出现，且持续

时间较长，尤其是垂体炎，表现为持续的不良反应，可能需要比较强的

治疗干预手段。

伊匹单抗治疗后irAEs的发生时间

一、皮肤反应

患者症状

片状皮炎、广泛性皮炎、斑丘疹（皮肤大疱形成除外），瘙痒，皮肤色

素减退。

处理对策

中毒性表皮坏死松解症是可能威胁生命的免疫相关不良事件。应鼓励患

者在症状一出现即报告。若有皮肤大疱形成，则研究药物/研究方案应永

久终止。

日常护理

保持皮肤清洁，湿润，每天使用无酒精，无刺激性的保湿乳肤霜，用纸

巾时避免来回擦拭；

清洁皮肤是使用无刺激性的皂液，浴液，水温不宜过高；

外出时做好防晒，如戴遮阳帽，打遮阳伞，涂防晒霜；

穿柔软宽松的纯棉衣服，不要穿化纤和布料较硬的衣物，以防摩擦皮肤；

勤剪指甲，以免抓破皮肤。

二、消化道反应

患者症状

腹痛，痉挛，排便习惯改变，腹泻，便秘，便血，肠穿孔症状，败血症，

腹膜刺激症，肠梗阻。

病理表现

大肠镜：乙状结肠溃烂的粘膜斑块

结肠炎症活跃，其中炎症细胞渗透入固有层，表面侵蚀

腺窝损伤，表面再生

处理对策

免疫相关结肠炎是可能威胁生命的免疫相关不良事件。患者教育很重要，

鼓励患者在症状一出现即报告。

日常护理

检测体重，留意饮食情况和排便情况；

少吃高纤维，油腻食