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喹诺酮类抗菌药的构效关系及不同成酸盐的原因

在我们的日常工作中经常会遇到诸如盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星等喹诺酮

类药物的困惑，且在论坛上多次被大家所提及。本人以微薄之力，短见浅识地向大家介绍为什么会出现如

此让人摸不着头脑的问题。在此首先要万分感谢广州医科大学有机化学教研室陈老师、临药网clinphar老

师、丁香网药物化学讨论版天使猪及其他老师的指导，正是在他们的引导下我从自以为通天彻地地撰写了

这篇文章到发现重大技术错误到现在才可以有脸出来。本文涉及有机化学、药物化学等内容，对化学头晕

乏力，心悸气促的网友们大可以直接阅读表格后的一段。

首先在了解这个问题前大家应该先了解喹诺酮类抗菌药的构效关系和有机酸的部分理化性质和结构

特性。

（一）、喹诺酮类抗菌药的构效关系

喹诺酮类抗菌药作用机制主要为双重抑制拓扑异构酶Ⅱ（DNA旋转酶）和拓扑异构酶Ⅳ，从而影响

DNA的正常形态与功能达到抗菌目的。DNA是以高度螺旋卷紧的形式存在于菌体内，如果不卷紧，则其长

度远远超过细胞壁，根本无法容纳在细胞壁中，也无法进行正常的DNA复制、转录、转运与重组。DNA

螺旋酶的作用就是使DNA保持高度卷紧状态。喹诺酮类药物妨碍此种酶，造成染色体的不可逆损害，而使

细菌细胞不再分裂。拓扑异构酶Ⅳ在细胞壁的分裂中对细菌染色体的分裂起关键的作用。

喹诺酮类药物的毒性包括：1.极易与金属离子形成螯合物，所有喹诺酮类药物的一个共同特性是与金

属离子特别是二价金属离子形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤

其对妇女，老人和儿童能引起缺铁、缺锌、缺钙等症。这方面内容可以翻阅《有机化学》路易斯酸碱理论

及配合物等相关理论。2.光毒性；3.药物相互反应（与P450）；4.软骨毒性。5.有少数药物还有中枢毒性，

胃肠道反应和心脏毒性。这些毒性都与其化学结构有关。

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1、A环是抗菌作用的基本结构，变化小；B环可作较大的改变，可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。

2、1位取代基应为乙基或乙基的生物电子等排体。

3、3位COOH和4位O为必需基团。目前有部分药物被开发成3位酰酯作为“前体药”。

4、5位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。3，4，5位均为确保抗菌活性的必需基团。

5、6、7、8位的取代基范围较大。6位或8位分别或同时引入F可增效；7位引入5元或六元杂环，抗菌

活性增加，以哌嗪基为好。

6、对药物进行光照或加热可使哌嗪环开环或3-位脱羧而使其失效甚至产生毒性。

这方面的内容本人觉得作为药学人员是应知应会的。

（二）有机酸的部分理化性质和结构特性

有机酸即羧酸或取代羧酸广泛存在于自然界中，对人类的生活起着重要的作用。许多羧酸类化合物是

动植物代谢的中间产物，或参与动植物的生命过程，有些具有生物活性或药理活性，有些是制药及有机化

工的重要中间体。

羧基是亲水基，与水可以形成氢键，所以低级羧酸能与水任意比互溶；随着相对分子质量的增加，烃

基愈来愈大，在水中的溶解度就越来越小。

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羧酸显酸性，是由于羧基中的p-π共轭效应的影响，增强了氢氧键的极性，易于解离出质子H+。羧

酸一般都是弱酸，其酸性强弱用pKa来表示，通常羧酸的pKa在3-5之间，比盐酸和甲磺酸等无机酸弱。

羧酸的钠盐、钾盐和铵盐一般易溶于水，制药工业中常利用此性质，将水溶性差的药物转变成易溶于

水的羧酸盐，以便制备注射剂使用。例如含有羧基