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免疫原性细胞死亡（immunogeniccelldeath，ICD）

免疫原性细胞死亡（immunogeniccelldeath，ICD）是调节性

细胞死亡(Regulatedcelldeath，RCD)的一个特定变体，由应激压力

驱动，可以诱导针对死亡细胞抗原的适应性免疫。

RCD三个因素：

1.抗原性（antigenicity）：垂死的细胞必须表达不完全被胸腺耐

受性所覆盖的抗原，潜在识别这种抗原的T细胞克隆尚未被循环的T

细胞库删除。

2.健康细胞的基因组存在一定数量的逆转录病毒基因，处于潜伏

状态。但是在某些情况下，病毒基因组被激活，表达病毒蛋白抗原。

抗原决定簇可以由蛋白质翻译后修饰(PTMs）产生，包括（但可能不

限于）磷酸化、乙酰化、糖基化、瓜氨酸化，硝化/亚硝基化、糖基化、

氧化和泛素化。翻译后修饰可以产生极大数量的异构体，可能是中枢

耐受所不能覆盖的。肿瘤细胞的非同义突变，产生肿瘤新生抗原

（tumorneoantigens，TNAs)。肿瘤还存在肿瘤相关抗原（TAAs），

这些蛋白质在正常细胞也有表达，只是针对这些蛋白质的中枢耐受比

较弱，而外周耐受在强的佐剂效应下可以被破坏。肿瘤细胞中的蛋白

翻译后修饰也是产生抗原性的因素。此外，如靶向治疗药物，溶瘤病

毒，化疗，放疗等也在一定程度影响抗原性。

3.

4.佐剂性（adjuvanticity）：细胞死亡伴随发出佐剂样信号，促

进抗原提呈细胞的募集和激活。免疫原性细胞死亡，释放的DAMPs

（（ICD-associatedDAMP）可以被模式识别受体（PRRs）识别，

诱导APC细胞激活，分化，成熟。此外促进1型干扰素，趋化因子的

释放，促进APC和T细胞的招募，进一步激活免疫。

5.

6.发生RCD的微环境，允许APC细胞招募，激活，迁移到淋巴

结和三级淋巴组织进行交叉提呈激活。肿瘤的微环境通常是免疫抑制

性的，肿瘤细胞表达抑制性受体/配体，抑制性免疫细胞（MDSCs，

Treg）释放抑制性细胞因子等。联合免疫检查点抑制剂，溶瘤病毒，

CAR-T等，克服抑制性的免疫微环境，是肿瘤免疫治疗的重要策略。

7.

ICD及免疫活化（文献2）

引起ICD的Stress

1.专性细胞内病原体，包括多种细菌和病毒

2.溶瘤病毒

3.各种溶瘤分子

4.

5.传统化疗药物：蒽环类（doxorubicin,epirubicin,idarubicin

andmitoxantrone），DNA损伤（cyclophosphamide，

oxaliplatin），PARP抑制剂，有丝分裂毒物（docetaxeland

patupilone），和蛋白酶体抑制剂（bortezomib和carfilzomib）

6.表观遗传修饰剂，包括DNA甲基转移酶，组蛋白去乙酰化酶

(HDAC)和溴结构域抑制剂

7.靶向抗癌药物，如酪氨酸激酶抑制剂，表皮生长因子受体

(EGFR)特异性单克隆抗体（西妥昔单抗），细胞周期素依赖性激酶

(CDK)抑制剂，布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂

8.其他化学药物，包括泛素特异性肽酶抑制剂（Spautin-1），抗

生素（博莱霉素），蛋白磷酸酶-2A抑制剂，中药成分紫草素和辣椒

素。

9.物理疗法：放疗辐射，体外光化疗，光动力疗法(PDT)，近红外

光免疫治疗，高静水压，细胞毒性热休克、纳米脉冲刺激和电热疗等。

常见的ICD诱导Stress（文献1）

ICDBi