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疾病名：获得性血友病

英文名：acquiredhemophilia

缩写：AH别名：

疾病代码：ICD：D69.8

概述：获得性血友病(acquiredhemophilia，AH)是指由于体内产生抑制因子Ⅷ(FⅧ)的特异性自身抗体而引起的出血病。虽然常有危及生命的严重出血，但是，如诊断正确、治疗及时，会达到有效的止血效果。治疗方案的确定取决于出血的严重程度和抗体特性。

流行病学：AH的发病率每年约为0.2/100万～1/100万。可见于任何年龄段，但是，最多见于60～80岁老年人，其次为产后女性，儿童罕见。英国牛津血友病中心10年间收治的240例AH患者年龄为20～99岁，小于50岁的患者不到10%；Delgado等的报道中，AH患者年龄为8～93岁，男性105例(45%)，女性129例(55%)，有2个年龄发病高峰段，即20～40岁和50～80岁。除青年段因女性妊娠使女性占多数外，在其他年龄段男女性别无显著差异。

病因：约50%的AH患者既往身体健康，无任何病因可查。另有50%的患者是继发于其他疾病。与AH相关的最常见疾病是自身免疫性疾病、围生期、恶性肿瘤、药物反应(青霉素及其衍生物)和皮肤疾病。近年确认手术可能是AH的促发因素。Rizza等曾调查牛津血友病中心10年间收治的240例AH患者，结果发现98例有相关性疾病，其中恶性肿瘤24例，风湿性疾病16例，产后11例；Delgado等研究过去15年间Medline收录的20篇有关AH的回顾性和前瞻性文章，总结234例患者的临床特征，发现与肿瘤相关的有43例(18%)，与产后相关的有34例(15%)，与自身免疫性疾病相关的有22例(9%)，其他原因或未明确原因的有135例(58%)。

发病机制：目前，对FⅧ自身抗体产生的原因不是完全清楚。可能与机体的免疫功能失调有关，但是，每一种疾病中抗体产生的机制可能不完全相同。

1.自身免疫性疾病FⅧ自身抗体可见于多种自身免疫性疾病(表1)。抗体产生机制：全身自身免疫性疾病相关的炎性活动导致急性相反应蛋白被抗原提呈

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细胞提呈给免疫系统，导致自身抗体的产生。FⅧ就是这样一种蛋白，可以部分解释获得性凝血因子抗体较常见于FⅧ而不是其他凝血因子。类风湿性关节炎患者的FⅧ自身抗体滴度通常较高，且不经治疗或单用泼尼松治疗不会降低，大多数患者需加用一种烷化剂以消除抗体。

2.妊娠后出现FⅧ自身抗体常为初产妇，占2.5%～14%。表现为分娩后1~4个月内出血，也有产后1年才出血的报道。大多数患者体内自身抗体滴度较低，平均约为20Bethesda单位(BU)。如抗体滴度小于5BU，则抗体一般会自行消失，再次妊娠时不再出现；如滴度大于10BU，则抗体可持续数年，且对激素、静脉注射丙种球蛋白制品、细胞毒药物治疗效差。该组患者的死亡率较低，为0～6%。抗体的出现机制可能是因为：①妊娠导致机体免疫状态发生改变，来自胚胎的FⅧ通过胎盘渗漏至母体，被作为外来抗原导致母体产生FⅧ抗体；②自身免疫性疾病出现的前兆；③与胎盘分泌的因子有关。

3.恶性肿瘤约占10%，见于实体瘤或血液肿瘤尤其是淋巴增殖性疾病包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、红白血病、骨髓纤维化、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、Castleman病。抗体产生机制：T细胞对未知抗原或B细胞与T细胞间相互作用产生异常反应导致免疫功能失调。例如，CLL患者的白血病克隆或低度淋巴瘤患者的肿瘤性B细胞通过未知机制产生异常的FⅧ或抗原激发机体产生针对正常FⅧ的抗体反应。CLL患者CD5+的B细胞亚群扩增导致针对FⅧ的抗体产生增加；也有可能就是B细胞产生这些抗体。红白血病患者则是白

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血病克隆导致T细胞和NK细胞功能调节失常。这些细胞，尤其是CD4+T细胞亚群在识别外来抗原、监视由B细胞产生的抗体方面起重要作用。免疫系统方面这些异常可解释克隆性疾病，如红白血病和骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征中出现的针对FⅧ的自身抗体。AH与实体瘤的关系尚有争论。有作者认为，实体瘤患者与是否有FⅧ抗体无因果关系，因为免疫抑制治疗可消除大多数患者体内抗体，而手术切除肿瘤仅使得极少数患者体内抗体消失，治疗肿瘤不能有效地清除抗体。免疫抑制治疗的疗效支持FⅧ自身抗体是机体对肿瘤的自身免疫反应这一假说。因为在老年人或肿瘤患者中，各种因素可以改变机体免疫状态导致自身免疫性疾病的发生，