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南开大学现代远程教育学院考试卷

《药物合成反应》

主讲教师：尚鲁庆

一、请同学们在下列（15）题目中任选一题，写成期末论文。

1.21世纪以来，中国创新药物的发展分析。

2.中国药物企业的竞争力分析。

3.中国药物研究中存在的问题分析。

4.中国药物研究中知识产权保护的案例分析。

5.小分子药物在药物研究中的发展分析。

6.小分子药物和大分子药物的优劣对比分析。

7.中国自加入WTO以来，药物企业的发展分析。

8.基因工程对于创新药物研究发展的分析。

9.中国药企在未来十年的发展预测分析。

10.药物合成在未来药物研究的地位分析。

11.屠呦呦先生获得诺贝尔医学奖，对中国创新药物研究的重要性分析。

12.如何理解中药现代化在我国药物研究中的角色。

13.中国药企在“一带一路”中如何快速发展。

14.总结抗肿瘤药在过去二十年的发展历程。

15.谈谈对抗生素药物使用的看法。

小分子药物在药物研究中的发展分析

小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物，

小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药

物的数量可占总量的98%。

虽然生物大分子药以势不可挡的速度突飞猛进，但小分子药物的发展依然不

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可小觑。以丙肝为例，虽然Peg-INF/利巴韦林疗法已成为中国丙肝治疗的标准

方案，但其治愈率为44%至70%，这意味着仍有相当比率的患者在经过治疗后未

能治愈。还有干扰素刚开始治疗就不合适的，干扰素治疗无应答、复发的，透析

的患者，年龄大的人群还有严重的肝硬化的患者，目前都无法接受干扰素治疗。

而且干扰素治疗可能带来的副作用影响，都令患者难以长期坚持。对于那些无法

使用干扰素，或无法承受干扰素副作用的患者，更好的耐受性、更小的副作用和

更能够负担的价格的小分子抗丙肝病毒药物有望给他们带来治愈的希望。

随着生物科学、组合化学等新技术的不断发展，小分子药物在药物研究中也

有了长足的发展，本文将主要介绍以下三种小分子药物研究领域的新兴技术。

一、蛋白相互作用的抑制剂（PPI）

对于小分子来说，蛋白相互作用以前认为是无法成药的，因为作用界面太大

太浅。这也是大分子药物比如单抗相对于小分子的一个优势。然而近年来，人们

发现通过调节蛋白构象或作用于界面上的“热点”区域等手段，小分子也能选择

性抑制蛋白相互作用，特别是球形蛋白和一段多肽底物的作用。这个领域发展非

常迅速。2016年FDA仅批准10个小分子NCE药物，其中PPI占到2个，分别是

前面提到的肿瘤药物Bcl-2抑制剂Venetoclax和干眼症药物lifitegrast。中

国的生物科技公司亚盛（Ascentage）在这一前沿领域处于世界前列，研制的Bcl-2

抑制剂，IAP抑制剂都已进入临床研究。2016年底，亚盛(Ascentage)宣布B轮

融资5亿人民币，用于推进这些药物的开发，非常令人期待。

二、蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)可以说是一项源于诺贝尔化学奖的技术，2004

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年10月6日,瑞典皇家科学院宣布,将诺贝尔化学奖授予以色列科学家

AaronCiechanover、AvramHershko和美国科学家IrwinRose,因为他们共同发现

了泛素(Ubiquitin,Ub)调节的蛋白降解过程。

真核生物细胞中一直在努力维持适当的蛋白水平，每一时刻它们都在生成和

降解成千上万种蛋白。维持蛋白平衡的关键因子是一个称