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药物相互作用
药物相互作用是指一种药物由于用药前或用药同时应用另一种药
物而产生效应的改变(药物-药物相互作用),或因食物而引起效应改变
(药物-食物相互作用)。药物相互作用可导致一种或两种药物的效应增
强或减弱。药物相互作用可能,正如某些病症合并治疗时获得期望的
效果(如高血压,哮喘,某些传染病或恶性肿瘤),但也可能出现非期望
的作用,如引起不良反应或治疗失败。对有可能发生的药物相互作用
的临床意义难以预测时,而且药物的相互作用很可能发生,则应考虑
采用替代性治疗,但不应当仅仅由于这种可能性就不给病人进行必要
的治疗。
药物效应动力学的相互作用
当一种药物改变组织对另一药物的敏感性或反应性时即可引起药
效动力学的药物-药物相互作用,这些药物可能出现相反的(拮抗)或相
加的药理效应。
两种药物的拮抗效应可能不容易检测到。例如:噻嗪类利尿药的
高血糖作用可能对抗胰岛素或口服降血糖药降低血葡萄糖的作用,合
用时需要调整给药剂量。
同时并用两种中枢神经系统抑制药(如含乙醇饮料,抗焦虑药,抗
精神病药或某些抗组胺药)可能引起相加作用,出现过度镇静和疲劳。
虽然许多人合用这些药物没有出现严重问题,但老年病人却特别敏感,
可随之出现跌倒或受伤的危险。
同时合用两种或多种具有抗胆碱能活性的药物如抗精神病药(氯丙
嗪),抗帕金森病药(苯海索)和三环类抗抑郁药(阿米替林),常可出现过
度的抗胆碱能效应,包括口干及相关的口腔并发症,视力模糊,处于
高温高湿条件下的病人还可出现高热。特别在老年病人这种相加效应
可引起阿托品样谵妄,这种症状可使精神病症状或痴呆症状加剧,还
能加速记忆损害和降低自我照顾能力(参见第304节需注意的几类药物)。
要区别药物相加作用还是由于基本疾病症状的恶化可能是困难的,但
却是必需的。
通常情况下,病人不知道服用的几种制品都含有同样的非类固醇
抗炎药(如处方用药和非处方药中均含有布洛芬),这样会增加不良反应
的危险。
受体部位的相互作用
单胺氧化酶(MAO)参与儿茶酚胺(如去甲肾上腺素)的代谢。MAO
抑制剂(如苯乙肼,反苯环丙胺)可引起去甲肾上腺素在肾上腺素能神经
元内积聚。那些能引起贮存部位去甲肾上腺素释放的药物(即间接作用
的拟交感胺)能产生剧烈的反应,包括严重头痛,高血压(可能发生高血
压危象)和心律失常。虽然大多数拟交感胺类(如苯丙胺)药物只有凭医
生处方才能取到药物,但另外一些已知与MAO起相互作用的药物(如
苯丙醇胺)存在于许多非处方药剂,如治伤风和抗过敏成药中,甚至在
食物制品中,正在服用MAO抑制药的病人应当避免服用这些制品。
在正在应用MAO抑制药的病人,摄入含高酪胺的食物和饮料(如
某些奶酪,含醇饮料,浓缩酵母提取物,蚕豆荚,腌鲱鱼)后,可发生
高血压危象。这种作用高血压危象。这种作用已被称谓已被称谓奶酪奶酪反应反应,在正常情况下,酪胺被
存在于肠壁及肝中MAO代谢,当MAO被抑制后,未代谢的酪胺累
积,并使去甲肾上腺从肾上腺素能神经元中释放出来。
抗肿瘤药物丙卡巴肼和抗感染药呋喃唑酮(或可能是其代谢物)也能
抑制MAO,引起类似的相互作用。然而呋喃唑酮在治疗的头5天内,
一般不发生酶抑制作用,而在那段时间内已完成了一个疗程。抗帕金
森病药司来吉兰(selegiline)选择性地抑制B型单胺氧化酶,在应用常
规剂量时(每日不超过10mg),司来吉兰不像MAOI抗抑郁药那样与其
他药物或含酪胺食物起相互作用。然而,司来吉兰可以与三环类抗抑
郁药,选择性5-HT再摄取抑制药(如氟西汀)和哌替啶发生相互作用,
应当避免与这些药物合用。如果司来吉兰每日剂量超过10mg,它的
选择性降低,发生相互作用的危险增加。
药物代谢动力学相互作用
药代动力学相互作用可能是复杂的及难以预测的。这种相互作用
主要是由于药物吸收,分布,代谢或排泄的变化,由此改变了药物在
受体部位的有效量和持续时间,这样改变的仅是效应的大小及持续时
间,而药理效应的类型不改变。通常根据各个药物作用的知识
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