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环境毒理学

1.环境毒理学的概念

1.1环境毒理学简介

1.1.1环境毒理学的定义

环境毒理学是研究环境污染物，特别是化学污染物，对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学，近年来有较快的发展。

1.1.2环境毒理学的研究对象

环境毒理学的研究对象是：环境污染物，是人类生活活动和生产中所产生的化学性污染物，其种类非常繁多，有物理的、化学的、生物的等多种污染物。

1.1.3环境毒理学的主要任务

（1）判明环境污染物及其他有害因素对人体的危害及其作用机理

（2）探索环境污染物对人体健康损害的早期检测指标，急用灵敏的检测手段，找出环境污染物作用于机体后最初表现出来的生物学变化，以便于及早的发现并设法排除

（3）定量评定环境污染物对集体的影响，确定剂量——反应（效应）关系。

1.1.4环境毒理学的研究内容

（1）环境污染物及其在环境中的降解和转化产物对机体相互作用的一般规律

（2）环境污染物毒性评定方法

（3）各种重要的环境污染物及有害物理因素对机体的损害及其作用机理

1.1.5环境毒理学的研究方法

动物的一般毒性试验（急性、亚急性、慢性）

繁殖试验

代谢试验

蓄积试验

致突变试验

致畸试验

致癌试验

1.2环境污染物的转运与转化

1.2.1生物转运

污染物进入人体后，经生物膜进入人体，其方式有：被动转运——简单扩散、滤过；

特殊转运——易化扩散、主动转运、吞噬、胞饮。进入人体后经消化道、呼吸道、皮肤吸收。然后分布与贮存在人体的各器官和组织中，不同的物质有不同的位置进行积聚，主要的化学贮存库有：血浆蛋白、肝和肾、脂肪组织、骨骼组织。环境污染物及其代谢物可经肾随尿排出和经肝随胆汁通过肠道随粪排出，以及其他的排泄途径。

1.2.2生物转化

环境化学污染物在生物体内经过一系列的生物化学变化并形成其衍生物的过程称为生物转化，又称生物解毒、生物失活。

环境化学物的生物转化过程是酶促反应，需特定的酶类催化才能进行，其反应类型包括：氧化、还原、水解、结合反应。影响生物转化的因素有：物种差异和个体差异、饮食营养状况、年龄性别等生理因素、代谢饱和状态、代谢酶的抑制和诱导。

1.3环境化学物的毒性作用

1.3.1基本概念

毒物：是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质

毒性：之一种物质能引起机体损害的性质和能力

中毒：指机体受到某种化学物质的作用而产生功能性或器质性的病变。

剂量——效应关系：指外源化学物的剂量大小与其在个体或群体中引起的量效应大小之间的关系。

剂量——反应关系：指外源化学物的剂量与引起的效应发生率之间的关系。

绝对致死量（LD100）：指能引起所观察个体全部死亡的最低剂量。

半数致死量/浓度（LD50/LC50）：指引起一群个体50%死亡的剂量（浓度）

最小致死量（LDmin）：指仅引起一群个体中个别个体死亡的最低剂量

最大耐受量（LD0）：指一群个体中不引起死亡的某种化学物质最高剂量

半数效应剂量（ED50）：指外源化学物引起机体某项生物效应发生50%改变所需要的剂量

最小有作用剂量（MEL）：指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害所需的最低剂量。

最大无作用剂量（MNEL）：指外源化学物在一定时间内，按一定方式，与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。

每日容许摄入量（ADI）：人类终生每日摄取该外来化学物对机体不致引起任何损害

作用的剂量。

最高容许浓度（MAC）：某一环境污染物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损

作用的浓度。

1.3.2毒作用类型

局部毒性作用和全身毒性作用

速发和迟发毒性作用

可逆和不可逆毒性作用

变态反应

特异体质反应

1.3.3毒作用机理

干扰正常受体——配体的相互作用

细胞膜损伤

干扰细胞内钙稳态

干扰细胞能量产生

自由基与脂质过氧化

与生物大分子结合

1.3.4影响毒作用因素

毒物因素：毒物的化学结构与物理性状

机体因素：种属、品系、个体感受性差异、年龄、性别、饮食营养状况、健康状况、

遗传因素、精神心理因素

环境因素：气温、气湿、气压

接触条件：接触途径、溶剂、毒物浓度与容积、交叉接触

1.4毒理学安全性评价程序

1.4.1安全性评价原则

在毒理学安全性评价时，需根据受试物质的种类来选择相应的程序，同德化学物所选