动物遗传学：第10章 真核生物的遗传分析.ppt

Epigeneticsand

DifferentAspectsofLifeYoungertwinpairsandthosewhosharedsimilarlifestylesandspentmoreyearstogetherhadverysimilarDNAmethylationandhistoneacetylationpatterns.Butoldertwins,especiallythosewhohaddifferentlifestylesandhadspentfeweryearsoftheirlivestogether,hadmuchdifferentpatternsinmanydifferenttissues,suchaslymphocytes,epithelialmouthcells,intra-abdominalfat,andselectedmuscles.哺乳动物的表型突变现象1999年11月澳大利亚悉尼大学的MorganHD等利用基因型完全相同的小鼠进行自交实验,这种小鼠它们的基因型虽然相同,但其毛色却差异很大,从黄色到不同组合的杂色不等。实验发现,新生小鼠的毛色基本上与雌鼠一致,而与雄鼠关系不大。黄色雌鼠后代的毛色多为黄色,杂色雌鼠的后代多为杂色,其表型分布完全不符合孟德尔遗传分离和自由组合规律。该研究小组发现,小鼠毛色的差异取决于一段调节基因片段的甲基化程度,该片段位于毛色控制基因agouti的上游。本实验结果表明,甲基化的DNA片段通过生殖细胞传给了后代,这一表型变化并没有改变DNA的序列。Apupofadifferentcolor.SupplementationofmaternaldietwithgenisteinandothercompoundsinducedalterationsinDNAmethylationthatwerereflectedinoffspringcoatcolorchanges.

image:RandyJirtleMaternalBehaviourAfemaleratcarryingoneofherpupsAfemaleratsucklingpups

母性与表观遗传Thelicking,grooming,andnursingmethodsthatmotherratsusewiththeirpupscanaffectthelong-termbehavioroftheiroffspringAndthoseresultscanbetiedtochangesinDNAmethylationandhistoneacetylationataglucocorticoidreceptorgenepromoterinthepup’shippocampus.MosheSzyf,aprofessorinMcGillUniversity’sDepartmentofPharmacologyandTherapeuticsAugust2004issueofNatureNeuroscienceDNAmethylationInestablishingheterochromatin,whichisthedrivingforce–DNAmethylation?-Histonemodification?DNAmethylationVS/OR/ANDHistonemodification二、组蛋白修饰组蛋白的修饰状态决定着转录复合物能否靠近，从而影响基因的表达活性；这种修饰能有效地使染色质在激活与沉默间转换，并与其他反式作用因子产生协同或颉颃效应。组蛋白化学修饰发生在组蛋白N端尾部，尤其是组蛋白H3和H4的修饰起始了染色质结构的变化。组蛋白尾部由20个氨基酸组成，并且从DNA转弯处的核小体间延伸出来。组蛋白的化学修饰WolffeandHayes,NAR27,1999Bednaretal.,PNAS,95,1998HistoneCodeKKAcetylation=TranscriptionalCompetenceMethylation=TranscriptionallySilencedSitesofpos