06-胆碱受体激动药.pptVIP

;乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

【来源】

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。

;【特点】

Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；

Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；

当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；

Ach在体内作用广泛，选择性差。

无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。;【药理作用】

1、M样作用:

血管：

小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子(NO)血压下降(一过性)

心脏：

心率减慢

;非血管平滑肌：

收缩(支气管、胃肠道、眼)

腺体：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

缩瞳、降低眼内压、调节痉挛

;大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。

胃肠道、膀胱：平滑肌收缩

腺体：分泌增加

心肌：收缩力加强

小血管：收缩

血压：升高

骨骼肌：收缩;卡巴胆碱(carbachol)

不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。

醋甲胆碱(methacholine)

可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。

氯贝胆碱

不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。;

胆碱脂类药物药理特性比较

药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++工具药

卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留、青光眼

醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症

氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留、胃

肠张力缺乏和胃滞留

;房水产生及回流

;睫状体分泌

血管渗出;(3)调节痉挛

睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

;2.对腺体作用

皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

3.对平滑肌的作用

兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加

支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。

;【临床应用】

1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。

特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好;2.虹膜炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔干燥

口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。

;【不良反应】

眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。

注意

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

;烟碱(Nicotine,尼古丁）

烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。

国产晒烟中含烟碱3~8%，

烤烟后含烟碱1~2%。;【药理作用】

1、对N1受体兴奋

2、对N2受体兴奋

又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体

;【毒性作用】

剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。

成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。

烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。

长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。