耐多药结核病治疗.ppt

已进入临床的新型抗结核药利福布丁（RBU），耐利福平结核菌的敏感性可达31%对结核菌的体外活性比RFP强2-20倍，剂量300mg/日治疗RFP敏感的初治肺结核其效果和耐受性与RFP剂量600mg/日相似，但有研究指出RBU对菌阳初治病例早期杀菌活性明显不如RFP，这可能与其血浓度低有关。RBU的突出之处是对近1/3的耐RFP结核菌表现活性第31页,共49页，星期六，2024年，5月利福霉素钠（商品名：立复欣注射液）可用于由结核分枝杆菌引起的各型结核病的治疗，也可用于敏感菌引起的其他感染，尤其是耐青霉素类金葡菌感染，抗菌力强大且具有较强的组织渗透力，在人体组织中浓度较高，在体液中也有较高的有效浓度，能迅速进入细胞和空洞中杀灭细胞内外繁殖期及静止期的结核杆菌，对复治病人的表现同样优异，能全面治疗各型肺外结核、骨结核、颈淋巴结核、胃结核、皮肤结核、结核性腹膜炎胸内注射效果满意。第32页,共49页，星期六，2024年，5月舒兰新（利福平注射液）主要应用于肺结核和其他结核，也可以用于耐药的军团菌肺炎、耐酶青霉素、链球菌、金葡菌和厌氧菌等引起的重症感染，广泛分布于全身，在许多器官和体液中均得到有效浓度包括脑积液第33页,共49页，星期六，2024年，5月氟喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星抗痨作用依次增强。环丙沙星对茶碱蓄积作用最强。加替沙星对糖尿病有影响。第34页,共49页，星期六，2024年，5月疗效不够确切的药物 第35页,共49页，星期六，2024年，5月新大环内酯类罗红霉素→异烟肼、利福平→协同作用第36页,共49页，星期六，2024年，5月治疗麻风病的药物氯苯吩嗪：与结核菌DNA结合抑制转录。与β干扰素合用作为吞噬细胞的激发剂。用后全身皮肤通红第37页,共49页，星期六，2024年，5月β内酰胺及其与β内酰胺酶抑制剂联合剂阿莫西林+克拉维酸8ug/mlMIC0.5氨苄西林+舒巴坦10ug/mlMIC0.1第38页,共49页，星期六，2024年，5月正在研发的新药物利福拉吉泰利霉素二芳基喹啉类药R207910硝基咪唑吡喃类PA-824恶唑酮类药物利奈唑胺（司诺）二胺类药物SQ109吡咯类化合物BM212莫昔沙星：应用初发结核（4个月疗程化疗）第39页,共49页，星期六，2024年，5月耐药治疗方案原则：1、提供详细的既往用药史，进行药敏试验2、有条件开展药敏试验3、必须熟悉病人既往不良反应4、化疗方案强化期至少含4种有效化疗药物，巩固期至少2-3种有效化疗药物5、保证有足够的疗程，全疗程18-24个月，痰阴转后至少持续同一化疗方案18个月尽可能为患者采取DOTS-PLUS第40页,共49页，星期六，2024年，5月化疗方案制订的基本策略WHO在MDR-TB化疗方案的制订上推荐3种基本治疗策略1、标准化治疗：有明确药敏试验基础上调整的化疗2、经验性治疗：没有条件做药敏试验可根据经验调整化疗3、个体化治疗：在标准或经验性治疗情况下不能耐受时进行调整化疗第41页,共49页，星期六，2024年，5月停药指征 国际上以痰阴5个月（每月查一次）可停药第42页,共49页，星期六，2024年，5月用药方法间歇疗法：不采用目前国内外现行一般采用每日用药，用丁胺卡那6个月时可考虑间歇用药顿服与分次服用序贯疗法与注射用药提高血浓，增强杀菌效果第43页,共49页，星期六，2024年，5月用药剂量，要对每种药都有深刻的了解氧氟沙星最大剂量800mg/d左氧氟沙星国外用到1200mg/d第44页,共49页，星期六，2024年，5月注意血药浓度的监测爱滋病20%有消化道疾病、腹泻影响抗痨药物的吸收第45页,共49页，星期六，2024年，5月注意药物不良反应几种情况下的抗结核治疗1、肝功能损害时：（1）、ALT＜正常2倍以内时可不停药，抗结核继续+保肝，每2周查肝功能1次（2）、ALT＞正常2倍以上时停用肝损药物如RFP、PZA、PAS等，予以保肝治疗，抗结核可选用INH、氨基甙类、EMB等（3）、为减轻肝损，治疗前除常规肝功能检查外，凡有条件均应进行乙肝标志物检查2、肾功能损害时，氨基甙类禁用，RFP、PZA慎用3、妊娠时禁用氨基甙类，头3个月慎用RFP第46页,共49页，星期六，2024年，5月采用综合治疗化疗+辅助治疗第47页,共49页，星期六，2024年，5月治疗管理阻断MDR-TB→XDR-TB第48页,共49页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第49页,共49页，星期六