细胞信号转导 (7).ppt

******************************************AC细胞膜ATPcAMPG蛋白介导的cAMP-PKA信号转导过程核膜GsProPiProCREBCRRC+RRCCRR结构基因ＣＲＥDNACREBPiPiCC（2）PKA对基因表达的调控第31页,共43页，星期六，2024年，5月对物质代谢的调节对基因表达的调节对离子通道的调节（磷酸化质膜Ca2+通道）对细胞骨架蛋白的调节（通过微丝、微管蛋白磷酸化，调节细胞分泌）PKA的生理作用：第32页,共43页，星期六，2024年，5月2.cGMP信号途径cGMP信号转导途径以GC催化GTP生成第二信使cGMP为特征，即通过改变胞浆中cGMP的浓度来完成信号转导过程。cGMP信号转导途径级联反应包括：信号分子→膜受体/GC→cGMP→PKG→底物蛋白（酶）→生理效应。GTPGCMg2+PPicGMPcGMP-PDEH2OCa2+或Mg2+5′-GMP第33页,共43页，星期六，2024年，5月（1）GC与cGMP的生成膜结合性GC（心钠素、脑钠肽等）：主要存在于心血管组织、小肠、精子和视网膜杆状细胞，具有受体作用的跨膜蛋白，分子结构与催化型受体类似。可溶性GC（NO等）：主要分布于脑、肝、肾、肺等组织，是由α及β两个亚基构成的二聚体。第34页,共43页，星期六，2024年，5月（2）PKG及其生理作用cGMP的生理效应几乎都是通过激活PKG实现的，PKG在细胞中的活性较低，仅占细胞总蛋白激酶活性的2%。调节物质代谢（cGMP-PDE、磷酸化酶激酶、脂肪细胞激素敏感脂肪酶等）引起血管平滑肌细胞质膜和肌浆网膜Ca2+泵磷酸化，摄取Ca2+增多，导致平滑肌舒张。第35页,共43页，星期六，2024年，5月NOPKGGTPcGMP胞膜受体结构域GC活性域精氨酸心钠素NOS（Ca2+）GCGC受体型GC可溶性GCPiProProGCG蛋白介导的cGMP-PKG信号转导过程第36页,共43页，星期六，2024年，5月（二）脂类衍生物信号转导途径1.DAG/IP3信号转导途径DAG/IP3信号转导途径以生成脂类衍生物第二信使DAG和IP3为特征。信号转导的级联反应包括：信号分子→膜受体→Gq蛋白或TPK→PI→PLC→DAG/IP3→PKC→底物蛋白（酶）→生理效应。第37页,共43页，星期六，2024年，5月（1）PI-PLC与DAG/IP3的生成乙酰胆碱、肾上遥素及组胺、5-羟色胺等激素、神经递质等通过此途径传递信息。IP3和DAG均为重要的第二信使，分别通过两条独立的而又互相协调的途径参与信号转导。PIP2PI-PLCH2OIP3+DAG第38页,共43页，星期六，2024年，5月βγαGDPPLCPIP2IP3Ca2+-CaMCaMPKCDAGProPiProCaM激酶CaM激酶(活化)ProPiPro生物效应ATPADPPSCa2+Ca2+第39页,共43页，星期六，2024年，5月PKC也是一种Ser/Thr蛋白激酶，广泛分布于哺乳动物的组织细胞胞浆中。PKC按其分子结构和对激活剂依赖分为三型：经典PKC，需DAG和Ca2+激活；新PKC，仅需DAG激活；非典型PKC，激活时需IP3。除此之外，所有PKC的激活都需要PS的参与。（2）PKC及其生理作用第40页,共43页，星期六，2024年，5月PKC催化的底物包括：信号转导受体或酶，如EGF受体、胰岛素受体等膜蛋白和核蛋白，如组蛋白、Na+，K+-ATP酶等细胞收缩蛋白，如肌球蛋白轻链、肌钙蛋白等代谢酶或其他蛋白，如磷酸葡萄糖激酶、糖原合酶等第41页,共43页，星期六，2024年，5月SREPi基因转录表达mRNAPKC受体PiPiPKC顺式元件AP-1基因转录表达NFκBIκBPKCNFκBIκBPiTRE基因转录表达PKC对基因表达的调控机制初级应答反应次级应答反应Pic-FosC-Jun第42页,共43页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第43页,共43页，星期六，2024年，5月**************************************关于细胞信号转导(7)细胞的信号转导包括信号分子