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欧洲呼吸学会ERS间质性肺疾病研究解读(2024年)
引言2024年欧洲呼吸学会(ERS)年会于9月7-11日在奥地利维也纳顺利召开,汇集世界各地呼吸领域的专家学者,共同探讨呼吸系统疾病相关前沿进展。在众多议题中,间质性肺疾病(ILD)成为了焦点之一。
ILD疾病负担沉重,应提高诊断的及时性、准确性01
ERS本届ERS大会上,一项基于39,007例ILD人群的真实世界研究[1]强调了ILD的巨大疾病负担,英国每年有超过20,000例新发ILD确诊。ILD发病率随ILD亚型和时间而变化,特发性肺纤维化(IPF)、结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILDs)和过敏性肺炎(HP)的总体发病率分别为16.97、7.61和3.66/10万人年(图1),中位生存期分别为5.00、7.10和9.11年,其中IPF分布最为广泛,生存状况最差。
ERS然而,ILD的诊断过程往往显著延迟,且常被误诊,严重影响患者预后。一项回顾性研究[2]纳入455例ILD患者,发现33%患者在接受诊断前至少住院1次,26%患者住院≥2次。38%患者接受过至少1种不同诊断,48%患者在既往住院治疗中接受过≥2种不同诊断。最常见的误诊为下呼吸道感染(80%)、哮喘(11%)和支气管扩张症(7%)(图2),强调了ILD诊断的显著延迟通常是由于非特异性症状和缺乏疾病认知,提示需要提高认识和采用更系统的方法评估出现非特异性呼吸道症状的患者。
ERS为提高临床诊断水平,2018年IPF诊断指南有条件地推荐多学科讨论(MDD)用于诊断决策。来自美国的一项前瞻性研究证实,MDD对ILD诊断轨迹(DT)和患者预后存在显著影响。在MDD后对201例ILD患者随访3年,发现60.7%患者发生DT改变,其中IPF组46.5%患者,非IPF组19.5%患者发生DT改变(P=0.0003,图3)。MDD前不明确的ILD患者在MDD后发现有32.4%为非IPF,23%为IPF,44.6%为不可分类ILD。基于MDD后的诊断结果,三组死亡率存在显著差异(P=0.037,图4)。
ERS图3.?ILD诊断轨迹变化图4.?MDD后3年生存率
ERS此外,随着科技的进步,新兴技术也为ILD的诊断提供了新的可能。既往单中心研究表明,电子鼻(eNose)传感器技术具有快速、无创识别ILD的潜力。一项国际多中心、前瞻性、纵向队列研究纳入372例患者,验证了eNose技术诊断不同纤维化性ILD(f-ILD)的能力,结果发现,区分IPF和其他f-ILD患者呼吸谱的训练集的ROC曲线下面积(AUC)为0.94(95%CI:0.91~0.97),准确率为0.91。测试集的AUC为0.92(95%CI:0.87~0.98),准确率为0.85(图5)。且在0.89~0.95AUC范围内,eNose技术可区分出不同的ILD,证实了eNose技术可区分各种f-ILD患者的呼吸谱,帮助减少诊断延迟。
ERS图5.?eNose应用效果验证
ILD出现疾病进展预后不佳,需加强监测,尽早识别02
ERS尽管不同亚型的ILD具有不同的疾病轨迹,但高达50%的患者伴有疾病进展,现称为进展性肺纤维化(PPF)。在德国EXCITING-ILD注册研究[5]纳入的601例患者中,50.6%患者出现疾病进展,其中特发性非特异性间质性肺炎(iNSIP)(14.6个月)和IPF(18.9个月)的中位进展时间最短(图6)。确定PPF的原因主要是肺功能(PFT)恶化(57.8%)和呼吸相关住院(40.6%)。基线用力肺活量(FVC)降低和年龄增大是ILD进展的重要预测因素(OR=1.00,P0.001)。该结果揭示了ILD疾病进展的普遍性和多样性,最重要的危险因素是基线FVC受损和高龄,以及急性加重和呼吸相关住院。
ERS图6.?不同亚型ILD随时间进展情况
ERS此外,针对特定亚型的相关研究加深了临床对其疾病进程的理解,强调了早期干预和定期随访的必要性。西班牙一项研究[6]纳入153例纤维化性HP(fHP)患者,发现76例(49.7%)患者最终进展为PPF,中位诊断时间为3.18年,其中55例(72.3%)死亡或需要肺移植。诊断时活检存在成纤维细胞灶(P0.001)、显微镜下存在蜂窝(P=0.048)、较低的FVC%预计值(P=0.049)、乳酸脱氢酶(LDH)升高(P=0.048)与PPF的发生独立相关。PPF组中位生存期为4.77年,而非PPF组为6.26年(P=0.04,图7)。
ERS图7.?PPF组和非PPF组患者的至死亡或肺移植时间
ERS系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)也是ILD的重要亚型。挪威一项前瞻性队列研究[7]纳入32
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