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病毒感染是否可以引起感染中毒症

【摘要】感染中毒症是一类因宿主对感染的反应失衡而导致危及生命的器官功

能障碍的临床综合征。重症病毒感染也可引起感染中毒症，其与细菌引起的感染

中毒症在病生理机制和管理策略的本质上相似，但在细节上又略有不同。去除诱

因和恢复免疫稳态是打破感染中毒症恶性循环的关键，因此明确病原的检查手段

和针对性抗感染药物的研发，以及宿主免疫状态的动态评估（合适的生物标志物

或评估模型）以及基于免疫状态的个体化免疫治疗是未来重要的研究方向。

感染中毒症（sepsis）是感染严重的并发症。根据全球疾病负担研究数据显

示［1-2］，2017年全球新发感染中毒症4890万例，感染中毒症相关死亡110

0万例；近年来全世界感染中毒症的发病率约2%，病死率约30%。由于免疫抑制

宿主增加和人口老龄化等因素，感染中毒症带来的疾病负担将会持续且可能进一

步加剧。病毒感染可引起急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤、凝血功能障碍、心

肌损伤等类似感染中毒症的多脏器功能损伤（multipleorgandysfunctionsy

ndrome，MODS）表现，但既往感染中毒症研究主要围绕细菌感染展开，病毒性

感染中毒症（viralsepsis）长期以来未引起重视。2020年新型冠状病毒（简

称新冠）在全球大流行，曹彬教授团队在2020年初再次提出“viralsepsis”，

并首次提出了呼吸道病毒感染中毒症的概念［3］，一经发表引起国际广泛关注，

被Cell、Nature等杂志引用。本文就病毒感染是否可引起感染中毒症及其与细

菌性感染中毒症的异同做一论述。

一、从sepsis的定义和诊断标准看viralsepsis

早在1904年，加拿大医师WilliamOsler就指出“感染患者多死于感染引

起的机体反应，而非感染本身”；最新的国际指南将感染中毒症定义为宿主对感

染的反应失衡而导致危及生命的器官功能障碍［4］，并采用反应脏器功能的序

贯脏器功能衰竭评分（sequentialorganfailureassessment，SOFA）作为感

染中毒症的诊断标准。

早期就有学者认识到病毒感染也可引起感染中毒症。在1992年第一版感染

中毒症定义发表后数月就有作者报道了1型单纯疱疹病毒在新生儿中引起的vi

ralsepsis［5］，此后国内外也陆续有研究对病毒感染引起的感染中毒症进行

探索［6-9］。在2013年发表的一项前瞻性观察性研究结果显示，高达42%的

感染中毒症患者细菌培养阴性，在排除实验室误差后仍有很多非细菌性感染中毒

症的可能，尤其是病毒感染［8］；我国的一项多中心前瞻性研究显示，约40%~

61%的病毒导致的社区获得性肺炎患者符合Sepsis-3.0的诊断标准［9］。201

8年一篇综述中将viralsepsis定义为宿主对病毒感染反应失调导致的危及生命

的器官功能障碍［10］。但是，由于病毒的病原学诊断相对困难，viralsepsi

s长期以来未引起学者的足够重视。新冠病毒感染的大流行对viralsepsis的

认识具有重要意义。新冠疫情期间大量的临床实践显示，部分新冠病毒感染患者

出现休克、代谢性酸中毒、凝血功能障碍、肝肾功能障碍等MODS表现，符合Se

psis-3.0关于感染中毒症的定义和诊断标准［11］，而其中大部分患者无细菌

阳性证据，新冠病毒似乎是其唯一阳性的病原体［3］；在流行初期这些患者中

发生感染中毒症和感染中毒性休克的比例分别为59%、20%［12］。新冠疫情之

后关于viralsepsis的临床研究和基础研究数量显著增加，进一步推动了学者

对viralsepsis病生理机制的探索和其与细菌性sepsis异同的讨论。

二、殊途同归：从sepsis的病生理本质看viralsepsis

细菌和病毒感染诱发sepsis的过程大致相似：始于感染，经历了免疫内环

境稳态失衡，最终导致MODS。病原体感染机体后，宿主固有免疫系统通过模式

识别受体（patternrecognitionreceptors，PRR）介导，识别病原体相关分

子模式（pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP）；免疫系统通过

释放细胞因子和趋化因子（如肿瘤坏死因子α、IL-1β、IL-12、IL-18等）、

招募吞噬细胞以及补体和凝血系统的局部激活来达到消除病原体的目的。对于s

epsis患者，感染导致宿主的免疫稳态失衡，产