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代谢调节与代谢工程代谢调节与代谢工程第1页

微生物代谢特点:微生物在长久进化过程中,形成了一整套完善代谢调整系统,以确保各种代谢活动经济而高效地进行。微生物代谢生化反应通常是十分复杂而快速,需要非常协调进行。微生物含有快速适应外界环境改变能力,经过开启或关闭相关代谢路径,平衡代谢产物和反应速率来适应环境。所以,微生物代谢是受高度调整。微生物代谢高度调整证据:全部大分子单体(前体，如氨基酸)合成速率同大分子(如蛋白质)合成速率协调一致，不会浪费能量去合成那些它们用不着东西；任何一个单体合成，如能从外源取得并能进入细胞内，单体合成自动中止，参加这些单体生成酶合成也会停顿；只有在一些有机基质(如乳糖)存在时，才会合成异化这些基质酶；存在两种有机基质，微生物会先合成那些能异化、更易利用基质酶，待易利用基质耗竭，才开始诱导分解较难利用基质酶；养分影响生长速率，从而对应改变细胞大分子组成(如RNA含量)。微生物代谢调整代谢调节与代谢工程第2页

微生物代谢机构示意图代谢调节与代谢工程第3页

主讲内容3.1酶活性调整

3.2酶合成调整

3.3代谢调整

3.4代谢工程

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3.1酶活性调整3.1.1代谢控制部位代谢调节与代谢工程第5页

微生物细胞代谢调整方式:可调整营养物质透过细胞膜而进入细胞能力；经过酶定位以限制它与对应底物靠近；调整代谢流,该调整方式最为主要,它包含调整酶合成量和调整现成酶分子催化活力。代谢调节与代谢工程第6页

3.1.2调整方法1.定义:蛋白质分子中一个或者多个氨基酸残基与一化学基团共价连接或者解开，使其活性改变作用。2.化学基团:磷酸基、甲基、乙基、腺苷酰基。蛋白质共价部位:氨基酸残基上羟基。3.分类:可逆、不可逆。共价修饰代谢调节与代谢工程第7页

1.可逆共价修饰大多数共价调整是经过特定部位丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸侧链（-OH）磷酸化和去磷酸化来调整。磷酸化酶意义:短时间经信号开启，触发生成大量活性酶。更轻易控制酶活性以响应环境代谢。代谢调节与代谢工程第8页

酶原:必须在一定条件下，去掉一个或者几个特殊肽键，从而使酶构象发生一定改变才有活性。2.不可逆共价修饰如:胰蛋白酶原活化是靠N-除去一个己肽。代谢调节与代谢工程第9页

名称:变构效应/别构效应/副位效应定义:是指一个小分子物质与一个蛋白质分子发生可逆相互作用，造成这种蛋白质构象发生改变，从而改变这种蛋白质与第三种分子相互作用。别构酶:含有别构作用酶成为变构酶。变构控制代谢调节与代谢工程第10页

协同作用定义:是指酶蛋白分子一个位点与配基结合会影响该酶蛋白另一个位点与基质结合。正向协同作用:起始配基结合促进酶蛋白分子另一个位置更多基质结合。负向协同作用:这种结合使深入结合受阻。代谢调节与代谢工程第11页

第一个酶（有活性）第一个酶（无活性）终产物终产物（调整物）结合在调整中心代谢调节与代谢工程第12页

缔合与解离能进行这种转变蛋白质由多个亚基组成,蛋白质活化与钝化是经过组成它亚基单位缔合与解离实现。这类相互转变钝化是由共价修饰或若干配基缔合开启。竞争性抑制一些蛋白质生物活性受代谢物竞争性抑制。其它调整方式代谢调节与代谢工程第13页

酶合成调整:主要指经过调整酶合成量来控制微生物代谢速度调整机制。这类调整是在基因水平（原核生物主要在转录水平上）上进行。酶诱导方式分解代谢物阻遏终产物调整3.2酶合成调整凡能促进酶合成现象称诱导。妨碍酶合成现象称阻遏。代谢调节与代谢工程第14页

1.诱导作用定义:培养基中某种基质与微生物接触而增加（诱导）细胞中其对应酶合成速度。类型:按照酶合成与环境影响关系来分，若酶合成速度受基质浓度改变影响很小，这种酶称为组成酶，反之，称为诱导酶。代谢调节与代谢工程第15页

概念:诱导物:是指能起诱导作用化合物。抚慰诱导物:酶基质结构类似物，它们不能作基质被酶转化，却是出众诱导物。诱导作用分子机制:Jacob与Monod最先提出诱导作用模型，也叫操纵子模型。操纵子是一组功效上相关基因，由开启基因（Promoter）、操纵基因（Operater）、结构基因（Structur