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鱼藤酮PLGA纳米粒的制备及诱导大鼠帕金森病模型的实验
研究
毛全高
【摘要】目的:制备鱼藤酮聚合物纳米分散液,建立与人类帕金森病发病特征相类似
的动物模型.方法:采用溶剂扩散法制备鱼藤酮聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-
co-glycolicacid),PLGA]纳米粒,检测冷冻干燥保护剂(海藻糖、甘露醇、葡萄糖)及
其浓度对冻干样品粒径的影响.将PLGA纳米粒制成冻干粉,28只SD大鼠分为4组,
分别为空白对照组(6只),鱼藤酮组(6只),高剂量鱼藤酮PLGA纳米粒组(R-PLGA,8
只)以及低剂量R-PLGA组(8只).各组均为皮下注射给药,空白对照组给予生理盐水,
鱼藤酮组给予普通鱼藤酮溶液,R-PLGA组给予鱼藤酮纳米粒冻干粉.除高剂量组每
4天给药1次(剂量为3.5mg/kg)外,其他组均为每3天给药1次,每次剂量均为
2.5mg/kg.各组整个处理过程均为27d.采用纳米粒度仪/Zeta电位仪测定纳米粒
的粒径与Zeta电位;差示扫描量热仪(DSC)分析纳米粒中鱼藤酮的熔点,HPLC法测
定鱼藤酮含量.观察大鼠外观行为表现(评分)、体质量、实格试验中移动潜伏期,用
免疫组化法测定大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性细胞数.结果:制得的R-PLGA
纳米粒平均粒径为306.5nm,Zeta电位为-2.66mV,包封率为89.14%,载药量为
18.22%.2%海藻糖作为冷冻干燥保护剂保护作用最好,冻干粉平均粒径312.6nm.
与对照组比较,普通鱼藤酮组与高、低剂量R-PLGA组的大鼠行为学评分升高(P<
0.01),移动潜伏期从(0.93±0.21)s延长至(7.35±3.27)s,差异有统计学意义(P<
0.05).对照组TH免疫阳性细胞数为82.06±10.20,低剂量模型组(17.54±4.20)明显
减少(P<0.01).结论:制得可用于制作帕金森病大鼠模型的R-PLGA纳米粒冻干粉.
【期刊名称】《江苏大学学报(医学版)》
【年(卷),期】2016(026)001
【总页数】6页(P82-87)
【关键词】帕金森病;鱼藤酮;聚乳酸-羟基乙酸共聚物;免疫组织化学染色法;大鼠
【作者】毛全高
【作者单位】如皋市人民医院药剂科,江苏如皋226500
【正文语种】中文
【中图分类】R944;R994.39
[Abstract]Objective:Toestablishamethodforpreparinganimal
modelswithonsetcharacteristicssimi-lartothatofhumanParkinson′s
disease(PD).Methods:Therotenonepoly(lactic-co-glycolicacid)
(PL-GA)nanoparticleswaspreparedbyusingsolventdiffusion
method.Inspectingthetypesoffreeze-dryingpro-tectantsand
concentrationontheinfluenceofsamplediameteroffreeze-drying
powder.TheParkinson′sdis-easemodelwasinducedinadultSDratsby
subcutaneousinjectionofrotenonePLGA,themodeloflowdose2.5
mg/kgevery3days,andhighdose3.5mg/kgevery4
days.Altogetherthedrugtreatmentlastedfor27days.Diameterand
Zetapotentialofnanoparticleswasdeterminedbynanometerparticlesize
analyzer.Withdifferentialscanningcalorimetry(DSC)thephysicalstate
ofrotenoneinnanoparticleswasanalyzed.Rote-none
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