药物作用的理化基础课件.ppt

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第三章药物作用的理化基础;概述;第一节药物作用的分类;第一节药物作用的分类;一、Ferguson原理;一、Ferguson原理;二、结构非特异性药物;三、结构特异性药物;;三、结构特异性药物;第二节药物—受体相互作用的理论;1.占据学说(occupytheory);1.占据学说(occupytheory);2.亲和力和内在活性学说

(affinity—intrinsicactivitytheory);2.亲和力和内在活性学说;2.亲和力和内在活性学说;3.速率学说(rattheory);4.诱导契合学说(inducedfittheory);;5.大分子微扰学说

(macromolecularperturbation);第三节药物—受体相互作用能;一、分子识别与相互作用;一、分子识别与相互作用;二、药物—受体的键合类型;离子-离子静电作用无方向性,这对随机转运过程中的药物分子与受体的初始识别、趋近和结合具有重要作用。

在受体与药物的离子间的识别是长程作用。;2.离子-偶极作用;;3.偶极-偶极作用能;;4.氢键作用;羟基-羟基

羧基-酪氨酸

胺基-羧基

羟基-肽链

肽链-肽链;;5.阳离子-π相互作用;6.电荷转移作用;;7.螯合作用;;去铁胺(Deferoxamine)是含三羟肟酸的化合物,可与Fe3+螯合生成水溶性化合物,用于原发性和继发性血色病和小儿铁中毒。

;;螯合剂或生成的螯合物有时呈现细胞毒作用;;8.范德华作用;常见原子和基团的范德华半径和共价键半长;9.芳环-芳环相互助作用;(二)影响熵变的相互作用;1.转动和平动自由度受阻(不利的熵变);2.疏水作用(有利的熵变);;3.构象限制(不利的熵变);4.疏水固缩作用;药物作用的理化基础;三、立体因素对药物-受体相互作用的影响;1.构型对药物作用的影响;;;2.药效构象--构象异构;药物作用的理化基础;四、药物与受体分子间共价键结合;;;二氟甲基鸟氨酸抑制鸟氨酸脱羧酶的机理;;

;;;药物作用的理化基础;;谢谢聆听!

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