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降糖因子铬调素的制备

闵玉涛;宋彦显;马庆一;刘鑫

【摘要】啤酒酵母经活化、种子制备,接种于含铬培养基中培养,制备富铬酵母,再

经离心、水洗、干燥、粉碎,制备富铬酵母粉.Toepfer法制备铬调素(LMWCr)浓缩

液.以蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)为靶酶,分光光度法测定LMWCr对PTP1B的抑

制作用.结果表明,通过薄层层析和紫外扫描得以验证,表明成功制备铬调素,LMWCr

对PTP1B的抑制率达13.60％.

【期刊名称】《中州大学学报》

【年(卷),期】2019(036)004

【总页数】4页(P121-124)

【关键词】铬调素;制备;糖尿病

【作者】闵玉涛;宋彦显;马庆一;刘鑫

【作者单位】郑州工程技术学院化工食品学院,河南郑州450044;郑州工程技术学

院化工食品学院,河南郑州450044;郑州轻工业大学食品与生物工程学院,河南郑州

450002;湖北中烟工业有限责任公司研发部,湖北武汉430000

【正文语种】中文

【中图分类】TQ926

糖尿病是由于代谢混乱造成的一种慢性疾病，目前尚不可治愈，糖尿病药物市场是

当前价值最大和数量增长最快的医药市场之一。2017年国际糖尿病联盟发布的报

告显示，全球糖尿病患者达4.25亿。中国是糖尿病患者最多的国家，达到1.14亿，

预计2035年糖尿病患者将达到5.92亿[1]。糖尿病患者日益增加，受医疗条件限

制，未检出该病患的人数众多，且有年轻化趋势，已严重影响到人类健康。目前，

上市的糖尿病治疗药物以化学合成药物为主，不可避免地给患者带来一定的毒副作

用[2-3]，对患者造成一定的痛苦。因此，糖尿病药物的开发任重而道远。

铬是人体必需的微量营养元素之一，是体内葡萄糖耐量因子(glucosetolerance

factor，GTF)的重要组成成分[4]。1957年美国的医学科学家MERTZ和

SCHWARZ提出了啤酒酵母中含有葡萄糖耐量因子GTF的假设，并于1959年证

实其重要组成成分是Cr3+。MERTZ后来证实了铬是葡萄糖代谢时胰岛素发挥作

用所必需的一种元素[5]。铬与胰岛素两者缺一或单独存在都会影响到对葡萄糖的

利用。1980年科学家终于在动物的肝、肾中获取了类GTF物质LMWCr(Low-

Molecular-WeightChromium)，被科学界重新译为“铬调素”。LMWCr与胰

岛素介导反应有关，它可与胰岛素受体结合，激活受体酪氨酸激酶活性，在胰岛素

信号自动放大机制中扮演着重要角色。LMWCr是目前公认的铬的生物活性形式

[6]。

DAVIS等[7]证实LMWCr在激活胰岛素受体激酶活性过程中起关键作用。JAIN

等[8]表明LMWCr可以增强胰岛素的结合力，增加胰岛素受体的数目。它通过激

活胰岛素受体激酶和抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸酶来增加胰岛素受体的磷酸化作用，

从而提高胰岛素的敏感性。吴扬等[9]制备了鞣酸与铬的化合物并用于治疗糖尿病

效果明显。DAVIS等[10]合成了铬的聚合物[Cr3O(O2CCH2CH3)6(H2O)]+，实

验表明此化合物可以激活胰岛素受体上的蛋白酪氨酸磷酸激酶，可用于Ⅱ型糖尿病

的治疗。由此可见，铬调素对于预防糖尿病及其并发症有着极其重要的作用。上述

的报道表明了从天然产物及其铬调素类似物中筛选新的降糖因子是一个颇具潜力的

研究领域，但是目前此领域已完成的研究工作，无论从深度(对机制的探讨)还是广

度(筛选对象)上尚嫌不足，有广阔的研究空间。

本文按照Toepfer法制得LMWCr浓缩液，以蛋白酪氨酸磷酸酶为靶酶，测定其

抑制作用，可作为蛋白酪氨酸磷酸激酶抑制剂筛选的基准物，为铬调素类似物的筛

选提供依据，为糖尿病药物的开发提供参考。

1材料与方法

1.1实验材料

PDA斜面培养基：按照GB4789.15进行配制，用于菌种的复苏及保存；种子培养

基[11]：葡萄糖2%，甘氨酸1%，酵母粉0.1%，调节至pH6.0，主要用于发酵

菌种的培养；发酵培养基：由麦芽汁(12～13Bx)添加经预杀菌的三氯化铬

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