细胞信号传递 (2).ppt

**********************************************************************************************************磷脂酰肌醇代谢途径：肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）的合成来自膜结合的磷脂酰肌醇（PI）第63页,共79页，星期六，2024年，5月3.蛋白激酶C的激活第64页,共79页，星期六，2024年，5月4.PKC的作用:对糖代谢的控制在肝细胞中,蛋白激酶C与蛋白激酶A协作磷酸化糖原合成酶，抑制葡萄糖聚合酶(glucose-polymerizingenzyme)的活性,促进糖原代谢第65页,共79页，星期六，2024年，5月对细胞分化的控制肌细胞生成素是一种转录因子，在肌细胞分化中起关键作用。在成肌细胞(myoblast)中，蛋白激酶C可使肌细胞生成素磷酸化，抑制了肌细胞生成素与DNA结合的能力，因而阻止了细胞分化为肌纤维。参与基因表达调控蛋白激酶C至少可通过两种途径参与基因表达的控制。第66页,共79页，星期六，2024年，5月途径一：是蛋白激酶磷酸化并激活抑制蛋白Iκ-B，释放基因调节蛋白NF-κ-B，使之进入细胞核激活特定基因的转录。途径二：是蛋白激酶激活一个磷酸化的级联系统第67页,共79页，星期六，2024年，5月5.第二信使Ca2+calciumions)的作用由IP3动员释放到细胞内的Ca2+除了参与蛋白激酶C的激活以外，在细胞的生命活动中还有许多重要作用，包括细胞分裂、分泌活动、内吞作用、受精、突触传递、代谢以及细胞运动。细胞中Ca2+浓度及其控制在静息状态的细胞中，Ca2+浓度10-7M。但在细胞外和某些膜结合细胞器，如ER和植物液泡的腔中Ca2+浓度比胞质溶胶中要高10，000倍。细胞质中的低Ca2+浓度是通过各种通道和运输泵控制的第68页,共79页，星期六，2024年，5月细胞质膜中的Ca2+通道和内质网膜中的IP3及ryanodine受体Ca2+通道的打开可使胞质溶胶中的Ca2+浓度升高;细胞质膜中Ca2+泵、内质网膜中的Ca2+泵、细胞质膜中的Na+-Ca2+交换泵，以及线粒体中的Ca2+泵降低胞质溶胶中的Ca2+浓度。第69页,共79页，星期六，2024年，5月2.信号的终止1)DAG信号的解除：2)DAG只是由PIP2水解得到的暂时性产物,寿命只有几秒钟,靠两种方式进行降解:3)被DAG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸(PA),PA被转化为CMP-磷脂酸,再与肌醇作用合成磷脂酰肌醇(PI)。4)DAG被DAG酯酶水解生成单脂酰甘油,再进一步水解成自由的多不饱和脂肪酸和花生四烯酸甘油。第70页,共79页，星期六，2024年，5月3.IP3信号的解除:1)IP3的水解：在5′磷酸酶的作用下,水解为I(1,4)P2,并进一步水解成肌醇。2)在胞浆的肌醇磷酸脂3-激酶的作用下IP3被磷酸化成I(1,3,4,5)P4。第71页,共79页，星期六，2024年，5月4.Ca2+信号解除：胞内Ca2+浓度持久地升高,可激活Ca2+-ATP酶（质膜、内质网膜的钙泵），将胞内Ca2+迅速泵到细胞外以及内质网腔中,从而降低胞质中的Ca2+，使胞质中的Ca2+迅速恢复到基态水平(10-7M),并使活性CaM-酶复合物解离,从而酶失去活性,细胞反应终止。第72页,共79页，星期六，2024年，5月钙调蛋白（calmodulin，CaM）可结合钙离子将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。蛋白激酶C位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。DG通过两种途径终止其信使作用：一是被DG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。第73页,共79页，星期六，2024年，5月第74页,共79页，星期六，2024年，5月磷脂酰肌醇信号通路的关健反应：PIP2水解成IP3和DG两个第二信使。PIP2：真核细胞膜中普遍存在的化学成分磷脂酰肌醇信号通路的信号传导是通过效应