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干扰素的研究进展
作者:李秋霞张国祖李荣誉
来源:《农家科技》2011年第04期
自Issaca等于1957年发现干扰素(Interferon,IFNl以来,已经证明不论高等动物还是低等动
物都有干扰素类似物质产生。干扰素具有抵抗病毒感染、抑制肿瘤细胞生长与调节机体免疫功
能的作用,因此成为当今免疫学、遗传学、病毒学、肿瘤学和分子生物学研究最为活跃的领域
之一。近年来,随着研究的深人进展,IFN在一些畜禽病毒性疾病及肿瘤性疾病的治疗方面取
得了显著的疗效,科研工作者越来越重视干扰素的基因结构、作用机理、基因工程等方面的研
究。
一、干扰素诱导剂和作用特点
干扰素1.诱导剂。干扰素属于诱生蛋白,在诱导剂的作用下干扰索基因去抑制而获得表
达。干扰素的细胞来源冈动物种类、细胞类型、诱导剂的性质和诱导条件而异。常见的诱导剂
有以下8种:
①各种病毒:最常用的是仙台病毒和新城疫病毒(NDV)。
②人工合成的聚核昔酸fPolyI:C1:系聚肌昔酸(P0lvi-nosinicacid)和聚胞峻吮
fPolycytidvli—cacid)共聚物的简称。PolyI:C诱生性很强。
③胞内寄生菌:包括细菌、立克次体、支原体、衣原体等,以及原虫感染(如疟原虫)。
④细菌产物:如细菌脂多糖(LPs)、葡萄球菌肠毒素A、真菌多糖。
⑤多聚物:如多梭基聚合物(毗喃、聚丙烯酸)、聚硫酸盐、聚磷酸盐等。
⑥低分子物质:如环已亚胺、卡那霉索、梯洛龙(Tilor-one)及其衍生物,二节吠喃、碱性
染料等。
⑦致裂原(丝裂原):如植物血凝索(PHA),刀豆球蛋白AfCon-A)等。
⑧特异性免疫诱导。
作用2.特点。①干扰素属诱生蛋白,正常细胞不自发产生,受诱生剂(病毒、细菌和某些化
学合成物质)激发后,干扰素基因去抑制而表达。
②干扰素是目前所指的发挥作用最快的第一病毒防御系统,可在几分钟内使机体处于抗病
毒状态,并且机体在1-3周内对病毒的重复感染有抵抗作用。
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③干扰素不是直接与靶分子发挥作用,而首先要与靶细胞表面的特异性受体相结合,通过
信号传递,引发一系列特定的生化反应,刺激细胞内多种效应蛋白质分子合成,从而发挥干扰
素的功能。
④相对的种属特异性。干扰素的活力具有相对的种届特异性,即某一种属动物(或组织细
胞)产生的干扰素只能对同种属或种属非常接近的动物或细胞有保护力,即干扰素活力在同种
细胞上高,在异种细胞上低。鸡IFN在鸡细胞上,1/4000滴度即可抵御水疱性口炎病毒(VSV)
的攻击,而在鼠细胞上,1/30滴度仍不能保护。但是这种特异性是相对的,不是绝对的,如
猴细胞产生的IFN除对猴有保护作用外,对人和兔的细胞也有一定的保护作用。
⑤型、Ⅱ型IFN发挥不同效应,不能互相替代。依据干扰素对酸的敏感性分为I型干扰
素,包括IFN-α、β、ω、等6中类型,Ⅱ型干扰素IFN-γ。IFN-α主要来源于B淋巴细胞和巨
噬细胞;IFN-B主要来源于成纤维细胞和上皮细胞:IFN-γ主要由T淋巴细胞产生。I型和Ⅱ型
干扰素基因均可经诱导剂激活而表达,表达产物通过特定信号的转导通路,激活IFN诱导基因
的转录,使机体合成多种具有阻断病毒复制功能的抗病毒酶和蛋白质,从而抵抗病毒对机体细
胞的感染免疫调节。I型干扰素可增强MHC-I类分子表达并强烈抑制MHC-Ⅱ类分子表达,Ⅱ
型干扰素可促进MHC-Ⅱ类分子表达,I型和Ⅱ型干扰素均可刺激NK细胞并增强其杀伤功
能,有利于机体清除病毒感染,并通过协同调节作用使机体处于最佳免疫应答状态。此外,
IFN-γ还可增强巨噬细胞的吞噬能力和炎症反应,并可直接促进T、B细胞分化和CTL成熟,
刺激B细胞分泌抗体,从而增强机体的免疫机能。
二、干扰素作用机理
抗病毒作用。1.IFN具有广谱的抗病毒作用,动物体内因病毒感染的细胞所产生的I型和
Ⅱ型干扰素因子均作用于其他敏感细胞,使产生抗病毒蛋白(AVP),从而阻止病毒繁殖。因
此,IFN并不是直接杀伤病毒,而是诱导细胞产生具有酶活性的不同种类的AVP,干扰病毒的
基因转录或病毒蛋白质的
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