替尼类药物研究综述(一)(持续更新).pdfVIP

最新最全替尼类抗肿瘤药物综述（一）

近年来，替尼类药物研发可谓风生水起，随着替尼类8

种药物进入医保目录，替尼类药物国内市场进一步扩大。替

尼类小分子靶向药物在抗肿瘤药物中占据重要地位。已批准

的国产抗肿瘤小分子靶向制剂有盐酸埃克替尼、阿帕替尼、

吉非替尼、达沙替尼和甲磺酸伊马替尼。以下对各替尼类药

物上市情况及专利进行概述。

本篇概述：1、甲磺酸伊马替尼；2、吉非替尼；3、盐

酸厄洛替尼；4、达沙替尼；5、苹果酸舒尼替尼；6、尼洛

替尼；7、二甲苯磺酸拉帕替尼；8、磷酸芦可替尼

按上市时间顺序

1、甲磺酸伊马替尼

英文名：ImatinibMesylate。

CAS号：220127-57-1

分子式：CHNO·CHOS

2931743

靶点：PDGFR/KIT/Bcr-Abl

适应症：用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加

速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除

或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。

国内相关专利：

化合物专利：CX

晶型专利：CN1134430(C)、CN1264375(A)；

适应症专利：CN1276754(C)、CN1622808(A)；

上市情况：

甲磺酸伊马替尼最早由瑞士诺华制药公司研制开发，于

2001年首次由FDA批准在美国上市，也是首个批准上市的

TKI类药物。已上市剂型包括：胶囊剂（50、100mg）、片剂

（0.1g和0.4g），适应症包括血液肿瘤和实体瘤等多种疾病，

临床最主要用于慢性髓细胞性白血病（CML）、胃肠道间质瘤

（GIST）的治疗，并已成为上述疾病的标准治疗。诺华公司

的甲磺酸伊马替尼胶囊（100mg）于2002年4月获准进口中

国，甲磺酸伊马替尼片（0.1g和0.4g）于2005年1月获准

进口，商品名：格列卫。

以上国内相关专利均已到期，国内有正大天晴药业集团

股份有限公司（胶囊）、石药集团欧意药业有限公司（片剂）、

江苏豪森药业集团有限公司（片剂）批准上市。原料药批准

厂家有连云港润众制药有限公司、石药集团欧意药业有限公

司、江苏豪森药业集团有限公司。

2、吉非替尼

英文名：Gefitinib

CAS号：184475-35-2

分子式：CHClFNO

222443

靶点：EGFR

适应症：

本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转

移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和

多西紫杉醇治疗。

本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非

小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验

预设亚洲亚组的生存优势（注：该试验总体人群中未显示改

善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生

存数据而确立的。

两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合

含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临

床获益，所以不推荐此类联合方案。

国内相关专利：

化合物专利X（已过期）

晶型专利3（授权，2023年到期）

上市情况：

2002年8月，吉非替尼首先作为非小细胞肺癌一线治疗

药物在日本上市，商品名为“Iressa”（易瑞沙）。随后被FDA

批准上市，但其后续临床研究结果表明其无延长总体病人寿

命的作用，随后被美国FDA撤市。2015年7月FDA再次批准，

作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗药物。本次批准是由

于IV期IFUM（易瑞沙后续评估）研究提供了Iressa治疗局

部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC白种人（Caucasian