2021年医学遗传学重点归纳.docVIP

人类基因与基因组

第一节、人类基因组构成

1、基因是遗传信息构造和功能单位。

2、基因组是是细胞内一套完整遗传信息总和，人类基因组包括核基因组和线粒体基因组

单拷贝序列串联重复序列

按DNA序列拷贝数不同，人类基因组高度重复序列

反向重复序列

重复序列短分散核元件

中度重复序列

长分散核元件

多基因家族是指由某一祖先通过重复和所变异产生一组基因。

假基因是基因组中存在一段与正常基因相似但不能表达DNA序列。

、人类基因构造与功能

基因构造涉及：（1）蛋白质或功能RNA基因编码序列。（2）是表达这些构造基因所需要启动子、增强子等调控区序列。

割裂基因：大多数真核细胞蛋白质编码基因是不持续编码序列，由非编码序列将编码序列隔开，形成割裂基因。

基因重要由外显子、内含子、启动子、增强子、沉默子、终结子、隔离子构成。

外显子大多为构造内编码序列，内含子则是非编码序列。

每个内含子5端两个核苷酸都是GT，3端两个核苷酸都是AG，这种连接方式称为GT--AG法则。

外显子数目等于内含子数目加1。

启动子分为1类启动子（富含GC碱基对，调控rRNA基因编码）、2类启动子（具备TATA盒特性构造）、3类启动子（涉及A、B、C盒）。

、人类基因组多态性

人类基因组DNA多态性有各种类型，涉及单核苷酸多态性、插入\缺失多态性、拷贝数多态性。

、基因突变

突变是指生物体在一定内外环境因素作用和影响下，遗传物质发生某些变化。基因突变即可发生在生殖细胞，也可发生在体细胞。

、基因突变类型

一、碱基置换：是指DNA分子多核苷酸链中某一碱基或碱基对被另碱基或碱基对置换、代替突变方式，普通又称点突变。涉及：

1、同义突变：替代发生后，虽然碱基构成发生变化，但新旧密码子具备完全相似编码意义。同义突变并不产生相应遗传学表观效应。

2、错义突变：替代发生后，编码某一氨基酸密码子变成了编码另一种氨基酸密码子，变化了多肽链中氨基酸种类构造序列构成。

3、无义突变：替代后，编码某一氨基酸密码子变成了不编码任何氨基酸终结密码子，引起多肽链提前终结。

4、终结密码子突变：DNA分子中某一终结密码子发生单个碱基替代后，变成了具备氨基酸编码功能遗传密码子，导致多肽链合成非正常继续进行。

二、移码突变：是指DNA多核苷酸链中插入或缺失一种或各种碱基对，导致DNA读码序列发生移动，变化密码子编码意义。

三、整码突变：基因组DNA多核苷酸链密码子之间插入或缺失三或三倍数个碱基，导致多肽链中增长或减少一种或各种氨基酸。

四、片段突变：涉及缺失、重复、重组、重排。

五、动态突变：是指在DNA分子中，短串联重复序列，特别是三核甘酸重复序列重复次数可随着世代传递而逐代增长，这种增长达到一定限度后会产生突变效应，从而引起某些疾病。如脆性X染色体，Huntington病。

、基因突变诱发因素及作用机制

基因突变分为自发突变和诱发突变。自发突变是指在自然条件下发生突变。诱发突变则是指在人为干涉状况下导致基因突变。

一、物理因素：1、紫外线：作用于细胞内DNA，导致其构造发生变化，重要体现为DNA序列中相邻嘧啶类碱基结合形成嘧啶二聚体。2：核辐射：引起染色体或DNA断裂性损伤，断裂后染色体或DNA序列片段发生重排。

二、化学因素

三、生物因素

、基因突变特性及生物学效应

基因普通特性：多向性、重复性、可逆性、随机性、稀有性、有害性和有利性、重演性。

基因生物学效应：导致蛋白质编码区功能异常和基因调控区功能异常。

、DNA损伤修复

一、紫外线引起DNA损伤修复

1、光复活修复

2、切除修复

3、重组修复

二、电离辐射引起DNA修复

1、超快修复

2、迅速修复

3、慢速修复

DNA复制特点：半保存、半不持续、双向多复制起点和终结点。

、人类染色体