细菌耐药机理及其耐药细菌的.ppt

4.铜绿假单胞菌膜通透性低，生物被膜形成，产生各种灭活酶及主动外排系统，对许多抗菌药物自然耐药，仅下列药物可供选择：哌拉西林、特美汀、他唑西林、头孢哌铜、舒普深、头孢他啶、氨曲能、泰能、环丙沙星、氧氟沙星、奈替米星、阿米卡、妥布霉素。可单用或联合应用上述药物。从国内外耐药调查资料看，对绿脓杆菌作用最强的是泰能与头孢他啶，且泰能与其它抗铜绿假单胞菌药物间一般不会出现交叉耐药。铜绿假单胞菌对泰能的耐药主要是碳青霉烯类的特异通道(47KD的D2微孔蛋白)的关闭和金属酶的产生。

第32页,共44页，星期六，2024年，5月5.大肠杆菌和肺克产各种β－内酰胺酶比例几乎为100％，对β－内酰胺抗生素不同程度耐药。1)产青霉素酶：分解阿莫西林或青霉素等，用复合青霉素等。2)产头孢菌素酶：主要分解的是一、二代头孢，一、二代头孢大多耐药，加酶抑制剂能逆转，三代头孢、头霉素敏感。3)广谱酶(TEM－1，2，SHV－1)：分解青霉素类、二代头孢，能被酶抑制逆转

4)ESBL(超广谱酶)：能分解青霉素类、头孢菌素类及氨曲南，一旦确定为产ESBL，青霉素类、头孢类及氨曲南均报耐药，主要出现在院内感染菌株。

第33页,共44页，星期六，2024年，5月国外对三代头孢耐药的大肠与肺克的相关资料CAZ-R的克雷伯菌菌血症的危险因素

特点?血中分离菌?CAZ-R（31）CAZ-S（31）?P7??

养老院住户???????15??3??0．009??

封闭导尿管????????25??5??0.00001??

G+J管???????????14??1??0.0004??

中心静脉插管?????27?11??0.0001??

事先用过抗生素???20??80.001??

头孢他啶或氨曲南?11??0?0.009??CAZ-R克雷伯菌的交叉耐药

?????????????????1990?1993??

庆大/妥布??????????62%?????73%??

喹诺酮???????????39.8%???51.8%??

在CAZ-S克雷伯菌???5%?????5%

第34页,共44页，星期六，2024年，5月高发的交叉耐药性是这种细菌难易治疗的原因之一。在1993年，耐头孢他啶的克雷伯菌中，73%的菌株耐庆大霉素或妥布霉素，而超过半数的菌株耐喹诺酮类。相反，在对头孢他啶敏感的克雷伯菌中，同时两个药的耐药率都很低。第35页,共44页，星期六，2024年，5月在72小时菌血症期间，在适当治疗和无适当治疗的对头孢他啶耐药的病人的结果.很多情况下我们很难证实细菌的MIC值与所选用抗生素疗效之间具有明确的关系。这项研究，此关系得到证实，因为在这些耐头孢他啶的菌症病人中，适当治疗的效果要比后来证实为不适治疗的效果好。在适当治疗病人中，18/19存活；相反，事后证实为不适当治疗即使用了三代头孢菌的病人中，5/12人死亡，2组间具有显著差异。适当治疗组使用的亚胺培南联合或不联合氨基糖甙类。整篇文章证明，碳青霉烯类抗生素是治疗ESBL的最好药物。?

?第36页,共44页，星期六，2024年，5月四代头孢：头孢吡肟/头孢匹罗对I型酶高活性是由于：快速穿过外膜蛋白，对I型酶稳定，对PBP高亲和力。但许多产ESBL的菌株耐四代头孢菌素，所以用它们治疗产ESBL株的感染是不安全的。

第37页,共44页，星期六，2024年，5月6.志贺菌属、沙门菌属?注意：不应报告选用一、二代头孢及氨基糖甙类，因为体外实验可表现有活性，但临床无效。

第38页,共44页，星期六，2024年，5月7.嗜麦芽窄食单孢菌对泰能天然耐药，可供选择的有：SMZco,阿米卡星，特美丁，喹诺酮类。第39页,共44页，星期六，2024年，5月8.不动杆菌对一、二代头孢，半合成广谱青霉素，庆大霉素耐药率达70-80%，对三代头孢菌素耐药率可达50%。但这是条件致病菌，一般出现于院内感染，主要是三