病毒类疫苗的无菌生产工艺布局.pdfVIP

摘要：结合病毒类生物疫苗的生产工艺流程及设备分析，

总结了不同生产工艺步骤的洁净室级别，针对不同生产工艺要求

的病毒类疫苗的无菌生产，对其工艺布局进行了分析和优化，提

出了经济、有效、可行性较高的工艺布局模式。

关键词：无菌生产；病毒类疫苗；工艺布局；生物反应器

0引言

无菌是生物技术中的一个重要概念。培养基、发酵设备等只

有处于无菌前提下，微生物接种后，才能实现纯种培养，最终得

到所需的产品。

生物疫苗可分为细菌类疫苗和病毒类疫苗。细菌类疫苗以培

养、发酵工艺为主，病毒类疫苗以细胞培养、病毒扩增工艺为主，

这两类疫苗的工艺生产具有相似性。

本文针对不同生产工艺的、非最终灭菌的病毒类生物疫苗产

品，对其生产车间的工艺布局进行了分析，提出了更经济、更高

效、更合理的工艺布局模式。

1生产工艺流程及设备分析

1.1工艺流程分析

病毒类疫苗的生产流程（图1）可以分为以下几个阶段：

（1）细胞复苏培养及扩增，该生产过程为无毒生产过程；

（2）细胞扩增到一定程度后进行细胞洗涤，并加入病毒液

接种，然后带毒培养，并不断洗涤；

（3）细胞培养好后，收集疫苗液；

（4）如果制作灭活疫苗则需要进行病毒灭活、制作过程，

如果生产活疫苗则不需要该过程；

（5）配制疫苗原液；

（6）分装入库。同时，病毒接种前需要经过复苏培养及扩

增阶段。

图1病毒类疫苗生产流程

1.2工艺设备分析

目前，病毒类生物疫苗的原液生产工艺主要包括：转瓶培养、

细胞工厂培养以及生物反应器培养（罐培养）等。

转瓶培养技术是传统的细胞培养技术，工艺相对落后。现国

内各企业通过工艺的优化升级，逐步将传统的转瓶培养工艺升级

为细胞工厂培养或者生物反应器培养工艺。

细胞工厂培养技术，对贴壁细胞的大规模培养有着明显优势。

首先，采用细胞工厂培养工艺，适用于扩大生产，无需添加生产

设备，大大缩短了从研发到生产的时间。其次，细胞工厂培养工

艺的一次性投入很少，无需大型昂贵设备，也无需复杂的管道设

计。此外，细胞工厂培养工艺能够灵活地根据市场需求，安排生

产规模。因此，越来越多的疫苗生产厂家采用细胞工厂培养技术

大规模培养细胞。

生物反应器培养技术，作为现阶段比较先进的一种技术，与

传统的转瓶培养技术以及细胞工厂培养技术相比，具有如下优点：

（1）单位体