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生物制品稳定性管理规程

1目的

建立生物制品稳定性管理规程，为项目提供稳定性数据。

2范围

适用于本实验室生物制品稳定性研究的管理。

3定义

中间物（Intermediate）：制备过程中形成的、为下一步工艺所

用的物质，不包括原液。

有效期（Expirydateorshelf-lifedate）：生物制品可供正

常使用的最大有效期限（天数、月数或年数）。有效期是根据生物制

品稳定性研究确定的。

保存期（Storageperiod）：原液和中间物等在适宜的储存条件

下可存放的时间。

长期稳定性研究（longtermtesting）：生物制品实际贮存条件

下开展的稳定性研究，用于制定生物制品有效期（保存期）。

加速稳定性研究（acceleratedtesting）：高于生物制品实际贮

存温度条件下的稳定性研究。

强制降解试验（stresstesting）：在较剧烈的环境因素下进行

的研究，如温度、光照、震动、反复冻融、氧化等。

4职责

课题组负责人负责执行本文件。

5程序

5.1原则

5.1.1开展稳定性研究之前，需建立稳定性研究的整体计划或策

略，包括研究方法、研究样品、研究条件、研究时间、结果分析等方

面。

5.1.2稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时稳定性研究

（长期稳定性研究）、加速稳定性研究或强制降解试验条件的研究。

长期稳定性研究可以作为设定产品保存条件和有效期的主要依据。加

速和强制降解试验条件研究可用于了解产品在短期偏离保存条件和

极端情况下产品的稳定性情况，为有效期和保存条件的确定提供支持

数据。

5.1.3稳定性研究过程中采用的方法应经过验证，检测过程中需

合理设计，应尽量避免人员、方法或时间等因素引入的试验误差。

5.1.4稳定性研究设计时还应考虑各个环节中间物贮存的时间

对终生物制品稳定性的影响。

5.2研究样品要求

5.2.1稳定性研究的样品数量至少为三批。各个阶段稳定性研究

应具有代表性，批量应满足稳定性研究的需要。

5.2.2稳定性研究样品应采用与实际贮存过程中相同的包装容

器与密闭系统进行研究；原液或中间物样品可以采用与实际应用中相

同材质或材料的容器和密封系统开展研究。

5.2.3具有多个规格的产品，如不同装量、不同单位或是不同重

量等，在稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，合理的设计研究

方案，减少对部分样品的检测频度或根据产品特点选择部分代表性检

测项目。

5.2.4浓度不一致的多种规格的产品，均应按照要求开展稳定性

研究。

5.3研究对象

5.3.1制备过程中，凡涉及到不连续操作的制备工艺步骤，其中

间物需要严格的贮存操作的均需要进行相应的稳定性研究，以证明该

贮存操作不会影响到后续生物制品的质量。

5.3.2生物制品稳定性需要对制品、各组分（如涉及）进行稳定

性研究，确定不同条件下生物制品以及其各组分的短期、长期保存条

件及效期。

5.4研究项目

5.4.1稳定性研究中需根据研究的目的、研究对象及自身的特性

确定相应的研究项目。

5.4.2制备工艺过程中，不连续操作的步骤中间物的检测项目需

包括生物制品敏感的，且有可能影响生物制品质量、安全性和（或）

有效性的考察项目，如生物学活性、纯度和蛋白质含量等。

5.4.3生物制品稳定性研究项目主要包括实时稳定性、高温加速

破坏稳定性及开瓶稳定性（如涉及）等。

5.5条件

5.5.1放置条件应充分考虑到今后的贮存及其使用的整个过程。

5.5.2温度：长期稳定性研究的温度条件应与实际保存条件相一

致；强制试验条件中的温度应达到可以观察到样品发生降解并超出质

量标准的目的；加速稳定性研究的温度条件一般介于长期与强制试验

条件之间，通常可以反映生物制品可能短期偏离于实际保存条件的情

况。

5.5.3模拟实际使用情况的研究需考虑使用过程中的放置条件、

取样时间、取样