拟钙剂在慢性肾脏病患者中应用的专家共识-课件.pptxVIP

拟钙剂在慢性肾脏病患者中应用的专家共识夜雨

目录CONTENTS拟钙剂的作用机制和代谢特点拟钙剂在腹透患者中的应用拟钙剂在血透患者中的应用拟钙剂在非透析患者中的应用0102030405拟钙剂在肾移植患者中的应用

拟钙剂的作用机制和代谢特点01

拟钙剂的作用机制和代谢特点拟钙剂是一种作用于钙敏感受体（CaSR）的变构激动剂，通过结合至器官组织中的CaSR，提高CaSR对钙离子的敏感性，从而激活CaSR产生相应的药理作用。在甲状旁腺组织中，拟钙剂变构激活CaSR，直接抑制PTH的分泌和甲状旁腺细胞的增殖。与活性维生素D相比，拟钙剂不会增加肠道对钙和磷的吸收，从而避免了活性维生素D等药物可能引起的血钙和血磷升高。盐酸西那卡塞是目前唯一在中国上市的拟钙剂，于2015年2月在中国上市，并被批准用于治疗“维持性透析患者的SHPT”。盐酸西那卡塞可使透析患者的血清PTH、钙和磷水平下降，使增生的甲状旁腺体积缩小，减少患者甲状旁腺切除的需求，抑制血管钙化和减轻钙化防御，最终对钙磷代谢紊乱引起的骨病、心力衰竭、心血管死亡等并发症起到抑制或延缓的作用。

拟钙剂的作用机制和代谢特点盐酸西那卡塞的药代动力学特点：口服后2～6h血药浓度达峰值（Cmax）。与食物同服，盐酸西那卡塞的Cmax和药时曲线下面积（AUC）可增加50%～82%。该药呈双相消除，消除半衰期为30～40h。连续给药7d血药浓度达稳态。Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。盐酸西那卡塞体内分布广泛，表观分布容积为1000L。血浆蛋白结合率为93%～97%，透析不能清除。盐酸西那卡塞的代谢途径：经细胞色素P450（CYP）3A4、CYP2D6、CYP1A2等多种酶代谢。主要经肾脏排出（80%），另约17%经粪便排出。

拟钙剂在血透患者中的应用02

拟钙剂在血透患者中的应用在我国约60%的维持性透析患者有不同程度的SHPT表现[15]，而这些患者中PTH控制的达标率仅为55%左右。拟钙剂在血液透析患者中有着广泛的作用：1.拟钙剂可有效降低SHPT血液透析患者血清PTH水平：多项研究证实拟钙剂（盐酸西那卡塞）可有效降低全段甲状旁腺激素（iPTH）水平，并提高生化指标达标率。中国拟钙剂三期临床试验证实盐酸西那卡塞无论对于基线iPTH大于800ng/L还是小于800ng/L的SHPT均有明显疗效。EVOLVE研究发现拟钙剂可减少患者心血管事件，并显著降低甲状旁腺切除的需求。

拟钙剂在血透患者中的应用2.拟钙剂有效抑制血液透析患者的异位钙化：ADVANCE研究表明，拟钙剂联合小剂量维生素D可明显抑制二尖瓣和主动脉瓣钙化。此外，拟钙剂可激活平滑肌细胞CaSR或增加CaSR合成，从而抑制钙离子介导的血管钙化。3.拟钙剂改善血液透析患者骨代谢水平：EVOLVE研究表明，拟钙剂可有效降低患者骨折的发生风险。BONAFIDE研究经重复骨活检证实盐酸西那卡塞可改善肾性骨病患者骨转运状态，并能显著降低血PTH、钙、Ⅰ型胶原N?端前肽、骨钙素等骨代谢生化指标。在血液透析患者中使用拟钙剂可控制SHPT，该药尤其适用于SHPT患者伴发高钙血症、合并明显血管钙化或使用活性维生素D治疗效果不佳时。

拟钙剂在腹透患者中的应用03

拟钙剂在腹透患者中的应用目前，有关拟钙剂在CKD非透析及透析患者中的临床研究主要集中在维持性血液透析（MHD）患者中，基于腹膜透析（PD）人群的研究尚不多。但现有证据表明拟钙剂对腹膜透析患者SHPT无论是短期还是长期应用都有效，在控制血清钙的同时可改善患者的诸多终点事件的发生如死亡、心血管事件、血管及瓣膜钙化和骨折等。相对于HD患者，PD患者的无动力性骨病比例较高，维生素D缺乏更明显，而血磷的清除相对较好，因此PD患者对于拟钙剂的需求比例相对HD患者较低。在维持性腹膜透析患者中，拟钙剂特别适用于经传统的磷结合剂及维生素D类似物治疗效果不佳的高钙、高磷、高PTH患者。PD患者使用拟钙剂过程中应注意以下几点：

拟钙剂在腹透患者中的应用（1）与空腹相比，盐酸西那卡塞在餐后服用其生物利用度较高，所以推荐服用时间在主餐和腹膜透析操作后。（2）盐酸西那卡塞进入血浆后97%与白蛋白结合，几乎不会被腹膜透析清除。（3）拟钙剂在PD患者中主要的不良反应与HD患者相似，但胃肠道不良发生率相对较多，如症状较明显可以尝试夜间口服。（4）在PD患者中需要特别注意监测血钙水平，基线PTH和碱性磷酸酶（ALP）的水平与发生无动力骨病相关，当PTH低于150ng/L时不建议使用盐酸西那卡塞。

拟钙剂在非透