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抗体免疫缺陷病成年患者的呼吸系统表现2024（全文）

原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydiseases,PID）又称

人类免疫出生错误（humaninbornerrorsofimmunity,IEI）,—般

由生殖细胞单基因缺陷引起，表现为严重和（或）反复发作的感染性疾病、

自身免疫疾病、特应性皮炎以及对造血系统和（或）实体恶性瘤的易感

性增加［1］。抗体免疫缺陷病（predominantlyantibodydeficiencies,

PAD）是最常被诊断的PID,其病因是B细胞的固有分子缺陷或B细胞

与T细胞的相互作用障碍，导致抗体产生异常［2］。患者常表现为反复感

染并伴严重的过敏反应和自身免疫性疾病［3］。

PAD包括一系列临床表型,涵盖轻度的抗体缺陷（如选择性IgA缺陷［4］）

到严重的抗体缺失疾病（如Bruton酪氨酸激酶突变引起的X-连锁无丙种

球蛋白血症，即XA［5］）O而常见变异型免疫缺陷病（commonvariable

immunodeficiency,CVID）是PAD中最常被诊断的一类疾病，其发病

机制在于B细胞先天缺陷引起的一种或多种免疫球蛋白减少和（或）抗体

异常［6］o目前较多研究支持PAD（尤其是CVID）在成年患者可表现为

多种常见的呼吸系统疾病，包括支气管扩张症、支气管哮喘（简称哮喘）、

间质性肺疾病（ID）和慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）等。由于该类

疾病相对较为罕见，症状不典型，加之临床医生对此类患者的认识不足、

免疫功能评估的手段有限，患者可能直至成年都未被正确诊断。本文将聚

焦PID中的PAD,尤其是CVID在成人呼吸系统中的表现，以期提高临

床医生对该类疾病的认识。

一、PAD在成人呼吸系统的表现

1.支气管扩张症（简称支扩）：PAD患者的免疫缺陷和免疫失衡增加了其

对支扩的易感性［7］,后者与抗体缺陷的严重程度相关。一项纳入801

例低丙种球蛋白血症和CVID患者的回顾性研究结果显示，该群体支扩的

发生率高达47%［8］o而选择性IgA缺陷由于其IgG抗体正常，多数患

者并不会出现明显的临床症状［9］,发生支扩的比例较其他类型原发性免

疫缺陷病患者更低，约为2%［10］。较为严重的IgG2缺陷与反复发生的

细菌感染有关，这可以解释病因不明的支扩患者中较高比例的IgG亚型缺

陷（48%,31/65例）［11］。在抗体缺陷更为严重的XA和常染色体显

性遗传无丙种球蛋白血症（ARA）患者中，通过高分辨率CT检出支扩的

比率约为44.8%［12］。

除抗体缺乏导致的反复感染外，还存在CVID合并支扩的其他危险因素。

一项针对61例CVID患者的研究结果显示年龄超过50岁且CD4+T细胞

小于70。个/的患者发生支扩的几率更高［13］。

2.哮喘:哮喘亦是PAD患者中常见的呼吸系统疾病之一oBjelac等［14］

在一项包含16。例CVID患者的回顾性队列研究中，发现哮喘（60例，

37.5%）和过敏性鼻炎（89例，55.6%）的比例相当高，但仅在10%的

哮喘患者中发现过敏原；其次为青霉素过敏（34例，21.25%）、食物过

敏（18例，11.25%）等IgE介导的过敏性疾病。

调节性T细胞（Treg）的功能是维持Th2细胞的正常免疫反应。Treg功

能失调可导致过度活跃的Th2反应，产生嗜酸粒细胞性炎症、高丙种球蛋

白E(IgE)及气道高反应性，最终诱发哮喘或其他过敏性疾病［15］。虽

然CVID和XA同属于PAD,但美国USIDNET研究结果显示CVID患

者中哮喘发病率(31.2%)显著高于XA患者(10.3%)［16］,可能是

CVID伴发的Treg数量减少和功能异常增加了其对哮喘的易感性［16,

17］o

此外,CVID中B细胞向浆细胞的分化过程障碍导致多种抗体水平下降［18,

19］,其中包含与黏膜免疫相关的IgA［20］o与IgA缺乏症类似，CVID

患者的黏膜免疫缺陷可能会促进对气溶胶过敏原的过敏反应、炎症以及气

道高反应性，导致哮喘的发生［21,22］。

研究表明,短期使用中高剂量糖皮质激素可导致血清IgGT降10%~20%,

但Ig