第十一讲-细胞癌变与癌细胞.pptxVIP

第十一章细胞癌变与癌细胞;肿瘤（tumor）在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生。

良性肿瘤：不播散，与周围组织边界明显。

恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、迁移性。

肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。;癌细胞（cancercell）:

由正常细胞转化成的不受控制的恶性增殖的细胞。;培养中的正常和转化的3T3细胞（小鼠胚胎成纤维细胞）外表的扫描电镜图像

左图为正常细胞，扁平接触，单层排列；右图为转化细胞，呈球形，表面有小突起和圆泡，细胞趋向叠摞生长。;;肿瘤侵袭与转移;;lamininreceptor;normal;肿瘤侵袭与转移;benigntumorin

bronchialepithelium;癌的解剖和显微图像

左图为肺癌转移到肝中的解剖图像；右图为左图病灶切片的显微图像，小的深染癌细胞侵入浅染的正常肝细胞之间（核深染：由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染，有的可呈墨水滴样，同时因核内染色质分布不均，核的染色深浅不一）。;二、癌细胞的主要特征;生理特征;growthmedium;三肿瘤形成的外因;①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；

②多环芳香烃类，如苯并芘。

③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；

④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等；

⑤氨基偶氮类，如人工奶油黄色染料，可引起肝癌；

⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；

⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。

⑧元素，如铬、镍、砷。;化学致癌物的作用机理：

可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。

引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。;肿瘤病毒

①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；

②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌（PLC）。

③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。

④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。

后三类都是DNA病毒。;HIV;目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。

黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。

黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。;3、物理因素;四肿瘤形成的内因;细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

原癌基因的产物主要包括：

①生长因子，如sis；

②生长因子受体，如fms、erbB；

③信号转导组分，如src、ras、raf；

④细胞周期蛋白，如cyclinD；

⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2；

⑥转录因子，如myc、fos、jun。;原癌基因产物：

生长因子

生长因子受体

信号转导组分

细胞周期蛋白

细胞凋亡调节蛋白

转录因子;原癌基因的类型;基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。

1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。

2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。;3、染色体重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。

4、插入突变：某些逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。;抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化和抑制细胞迁移。

抑癌基因的产物主要包括：

①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。;抑癌基因的类型;Rbgene:Thefirsttumorsuppressorgeneinpatient

withretinoblastoma;RBgene;p53:Guardianofthegenome;Pathwaysleadingtocancer;五肿瘤干细胞;肿瘤干细胞

1.自我更新能力和不定分化潜能

2.相似的细胞表面标志

3.一些相同的细胞信号调节通