巨细胞病毒实验室检测方法流程及其评价.pdfVIP

巨细胞病毒感染实验室测试的目的和流程

如上所述，用于CMV检测的方法可用于免疫受损患者中CMV管理的不同方面。具体地，

这些测定可用于监测和筛选，预测和风险评估，快速和准确诊断，评估治疗反应，评估复发

风险和检测抗病毒药物抗性。图5-7描述了各种测定方法在免疫受损宿主中治疗CMV疾病

的效用。

图5使用CMV血清学对移植接受者及其捐献者的诊断流程。

筛查，监视和预防

CMV实验室检测的最常见表现之一是疾病风险评估。根据临床情况，可以使用血清学，抗

原血症和分子检测。移植受体的典型情况如图5所示。CMV血清学用于确定孕妇原发感染

或艾滋病患者再激活的风险。在移植领域，对来器官捐献者和接受者的血液样品进行CMV

血清学检测，以确定原发感染或疾病再激活的风险。在这些风险知识的了解影响每个患者人

群的各种预防工作。特别是，CMVD+/R-错配的SOT受者具有原发性巨细胞病毒病的风险

最高，因此抗病毒预防或侵袭性CMV监测和抢先治疗具有很大的益处。一些医疗中心也使

用血清学来确定移植后原发性CMV疾病的持续风险，因为血清转换能显示出免受后续CMV

[133]

疾病。

移植后使用抗原血症或NAT进行CMV复制的连续监测是早期的常见做法。该诊断方法是

针对CMV疾病的先发性治疗策略中不可或缺的组成部分（图6）。使用该策略，在移植后的

第一个12周内每周收集来自移植患者的血液样品，并通过NAT或pp65抗原血症测试CMV

的存在。如果检测到CMV高于与后续CMV疾病高风险相关的预定阈值，抢先启动抗病毒

治疗阻止其进展到临床疾病。这种预防性方法的成功在很大程度上取决于诊断测试的性能特

征，理想情况下，该测试应具有高度敏感性，高度特异性和高预测性。这种情况下，PCR

和抗原血症测定已经进行测试并比较。然而，目前使用哪种检测方法（PCR与抗生素血症）

[66,88,134-137]

的争论备受争议，应该以每个中心机构的可用资源为指导。pp65抗原和分子方法

[82,137]

已经在检测CMV和在引导抢先治疗展示出优秀的临床效用。通常建议每个中心机构

根据其临床实践和患者人群优化其诊断方法。分子检测的主要优点是通过定量结果灵敏检测

CMV，快速周期时间，以及对存储和运输中潜在非活病毒的标本进行检测的能力。另一方

面，pp65抗原血症也提供病毒复制的快速测量;然而，它是劳动密集型的，受主观性的限制，

并且需要立即进行样品处理，因此对于需要运输的样品（例如在主要的转诊实验室中）而言

理论上是困难的。

图6对移植前受者到移植以及后续的移植过程中进行各种诊断分析的说明

预测和风险评估

在免疫缺陷患者，例如移植患者和艾滋病患者，CMVpp65抗原血症和NAT已被用于预测

[138]

CMV疾病的发展。通常，较高程度的CMV复制（通过病毒载量测量）显示进展至临床

疾病的较高风险。然而，然而，高度预测CMV疾病发展的广泛适用的临床相关CMV阈值

还没有被定义。定义广泛适用的病毒载量阈值的困难在于该阈值随着不同试验方法，临床样

品和患者群体及其免疫抑制方案变化而变化。在这方面，每周测量的个体患者的CMV复制

动力学（即，病毒载量的趋势）可能是比绝对数量更好且更适合临床上用于预测CMV疾病

[86,88,90]

的措施。

CMV感染的诊断

免疫受损宿主中CMV疾病的诊断需要临床标志和症状的存在以及临床标本中CMV的证明

（图7）。传统上，病毒培养是CMV感染的实验室诊断的标准测定。然而，病毒培养系统的

灵敏度差和周转时间慢，限制了其临床应用，从而出现了更快速和灵敏的测试，如pp65抗

原血症和分子检测（2）。例如，分子检测，如PCR，被认为是检测CMV脑炎或多发性神经

[139,140]

根病患者CSF中CMV的首选方法。先天性CMV感染也可以通过对滤纸上的新生儿