细胞分化与基因表达调控 .ppt

感谢大家观看第63页,共63页，星期六，2024年，5月１、癌细胞的基本特征肿瘤细胞（tumorcell）：在致瘤因素作用下，基因发生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。第31页,共63页，星期六，2024年，5月良性肿瘤（benign）和恶性肿瘤（malignant）第32页,共63页，星期六，2024年，5月（1）、癌细胞的形态特征体积和核质比明显高于正常细胞；出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性；线粒体表现为多型性、肿胀、增生；细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常；宫颈癌细胞特征A:normal;B:precancerous;C:invasivecarcinoma第33页,共63页，星期六，2024年，5月Ⅱ、癌细胞的生理特征细胞周期失控：“永生”细胞接触抑制丧失，定着依赖性丧失（具有迁移性）对生长因子需要量低，代谢旺盛具去分化现象具可移植性（人的癌细胞移植到鼠体可形成移植瘤）第34页,共63页，星期六，2024年，5月Ⅱ、癌细胞的生理特征细胞表面特性的改变：细胞表面膜蛋白（e.g.,受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。蛋白质表达谱系和蛋白活性改变：如出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）；端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）；异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g.,细胞周期调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）第35页,共63页，星期六，2024年，5月２、癌基因和抑癌基因癌基因（原癌基因）抑癌基因第36页,共63页，星期六，2024年，5月①、原癌基因概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2，⑥转录因子，如myc、fos、jun。第37页,共63页，星期六，2024年，5月第38页,共63页，星期六，2024年，5月第39页,共63页，星期六，2024年，5月原癌基因的发现Roussarcomavirus(携带Src基因）能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因；分别称为病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes）。第40页,共63页，星期六，2024年，5月原癌基因的激活基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过度表达或产物蛋白的活性增强，引起细胞过度增殖形成肿瘤。第41页,共63页，星期六，2024年，5月原癌基因的激活点突变：ｒａｓ基因家族，在膀胱癌中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因仅有一个核苷酸变异。基因重排：存在于造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中ｃ－ｍｙｃ扩增８～３２倍。基因重排：染色体易位使原癌基因处于活跃转录基因启动子的下游而过度表达。如Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤细胞中染色体易位使ｃ－ｍｙｃ与ＩＧ重链基因的调控区为邻。插入激活：某些逆转录病毒含启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过度表达。第42页,共63页，星期六，2024年，5月染色体-9和染色体-22之间的易位与骨髓性白血病有关

第43页,共63页，星期六，2024年，5月３.抑癌基因抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2第44页,共63页，星期六，2024年，5月第45页,共63页，星期六，2024年，5月癌基因和抑癌基因的对比________________________________________________癌基因抑癌