肾脏病的免疫机制.ppt

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA)相关性肾炎：ANCA与中性粒细胞胞浆抗原相互作用激活中性粒细胞，也可以激活内皮细胞。中性粒细胞对内皮细胞的粘附使内皮细胞表面相互作用，导致了多种免疫炎症反应。如反应性氧类物质的生成,溶酶体的脱粒,T细胞活化并释放淋巴因子,造成了内皮细胞的损伤。ANCA-抗原免疫复合物沿肾小球基底膜（GBM）的种植启动ANCA介导的肾损伤。第31页,共50页，星期六，2024年，5月Ⅱ型超敏反应第32页,共50页，星期六，2024年，5月Ⅲ型超敏反应免疫复合物沉积导致的肾脏病第33页,共50页，星期六，2024年，5月Ⅲ型超敏反应第34页,共50页，星期六，2024年，5月Ⅳ型超敏反应细胞介导的肾脏病，原型是肾移植.细胞介导的肾脏病对慢性链球菌感染后肾小球肾炎(PSGN)的发病也起了一定作用.因接触链球菌胞壁抗原而被致敏的淋巴细胞可与肾小球抗原交叉反应,而导致进行性细胞死亡及肾实质的硬化。第35页,共50页，星期六，2024年，5月Ⅳ型超敏反应

第36页,共50页，星期六，2024年，5月主要以IgE介导（Ⅰ型超敏反应）体液免疫介导细胞免疫介导(Ⅳ型超敏反应)补体直接介导肾脏病（Ⅲ型超敏反应为主）固有免疫系统参与了免疫发病机制主要以IgA介导的体液免疫主要以IgG或IgM和C3介导的体液免疫（Ⅱ型超敏反应）各种免疫球蛋白参与的体液免疫（满堂亮）主要以IgG和C3介导的体液免疫主要以IgM和C3介导的体液免疫7、超敏反应对肾脏的损害7.1肾脏免疫性疾病的发病机制第37页,共50页，星期六，2024年，5月7.2体液免疫的损伤机理

体液免疫介导的肾脏损伤，其病理类型和固有细胞受损程度，是由沉积的抗体、免疫复合物的种类、数量以及沉积的部位所决定。

7.2.1免疫复合物在肾脏内有特定的定位。

肾小球基底膜(GBM)

GBM外侧的上皮细胞下

GBM内侧的内皮细胞下

肾小球系膜区

第38页,共50页，星期六，2024年，5月沉积部位一、内皮下和系膜区免疫复合物补体C5a中性粒细胞浸润发生急性渗出性炎症反应伴严重的细胞增生和肾小球滤过率下降活化产生中性粒细胞、单核细胞和血小板的趋化因子如：急性链球菌感染后肾炎趋化作用、粘附第39页,共50页，星期六，2024年，5月沉积部位二、沉积在系膜区免疫复合物补体C5a中性粒细胞浸润IL-6、IL-8、TNF-α、血小板活化因子等活化中性粒细胞、单核细胞和血小板的趋化因子趋化作用、粘附肾小球系膜细胞分泌损伤激活肾小球系膜细胞增生表型转化细胞外基质堆积分泌产生第40页,共50页，星期六，2024年，5月沉积部位三、上皮下和基底膜内炎症细胞不能通过内皮细胞和基底膜直接接触抗原和上皮细胞，主要通过活化补体形成MAC（膜攻击复合体），未达到细胞溶剂剂量的MAC，通过激活足细胞，产生炎症介质：活性氧、蛋白酶、细胞因子、细胞外基质导致细胞和基底膜通透性增加产生蛋白尿。如膜性肾病，膜性狼疮肾炎。第41页,共50页，星期六，2024年，5月7.3细胞免疫介导的损伤机理体液免疫在肾脏固有细胞病的发病机制中发挥了重要的作用，但是离不开细胞免疫的参与，大多数抗体的生成需要T细胞的辅助。T细胞亚群的失衡，可以导致细胞免疫损伤或介导以体液免疫为主的损伤，总之，细胞免疫和体液免疫相互联系不能完全分离 第42页,共50页，星期六，2024年，5月抗基底膜抗体型足细胞病、肺出血肾脏固有细胞病综合征、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA)相关性足细胞病和ANCA相关性内皮细胞病，自身组织成分作为抗原，首先通过提呈细胞活化T细胞后，激活B细胞产生自身抗体，原位免疫复合物形成后同样激活T细胞，浸润的T细胞直接参与了攻击肾脏固有细胞。第43页,共50页，星期六，2024年，5月微小病变型足细胞病、局灶节段硬化性足细胞病，体液免疫因素不明显，而是肾小球中浸润的T细胞直接攻击肾脏固有细胞或通过释放通透因子损伤上皮细胞。肾脏移植时，肾脏固有细胞的组织相容性抗原（MHC）作为抗原，刺激机体T细胞活化，通过CD4+细胞释放炎症因子损伤移植肾脏和CD8+直接杀伤移植肾脏的固有细胞。 第44页,共50页，星期六，2024年，5月7.4肾病免疫发病机理（概括）肾内、肾外抗原B细胞浆细胞抗体CD4+CD8+补体激活血流动力学改变遗传因素细胞免疫介导细胞因子和生长因子免疫复合物沉积