胆固醇修饰的生物可降解聚阳离子载体及制备方法和用途 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN103110954A

(43)申请公布日2013.05.22

(21)申请号CN201310038621.4

(22)申请日2013.01.31

(71)申请人北京大学

地址100191北京市海淀区学院路38号药学院412房

(72)发明人王坚成张强陈成军高玲燕

(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所

代理人王为

(51)Int.CI

A61K47/34

A61K48/00

A61K45/00

A61K38/00

C08G73/02

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

胆固醇修饰的生物可降解聚阳离子

载体及制备方法和用途

(57)摘要

本发明提供胆固醇修饰的生物可降

解聚阳离子载体及制备方法和用途。该载

体材料由平均分子量2kD-20kD的功能化

线性聚（酰胺-胺）与胆固醇通过酰胺键或

酯键连接形成功能化线性聚（酰胺-胺）-

胆固醇梳状嫁接物，可在水相介质中自组

装形成纳米颗粒，粒径介于20-200nm，纳

米颗粒表面带正电荷，胆固醇接枝率为

1％-90％。本发明制备的阳离子聚合物纳

米颗粒毒性低，具有快速透过细胞膜、易

于溶酶体内降解和逃逸的功能，可作为基

因转染试剂。且可利用该纳米颗粒载体结

构中疏水区携载脂溶性化学药物，利用正

电荷特性携载治疗DNA、RNA等基因药

物或多肽蛋白药物。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

2021-06-04专利权的转移专利权的转移

2015-02-18授权授权

2013-06-19实质审查的生效实质审查的生效

2013-05-22公开公开

权利要求说明书

1.一种胆固醇修饰的生物可降解聚阳离子载体，其特征在于，是由平均分子量

2kD-20kD的功能化线性聚（酰胺-胺）与胆固醇通过酰胺键或酯键化

学偶联形成的；其中所述线性聚（酰胺-胺）是由N，N-双(丙稀

酰)胱胺与含-NHsub2/sub单体通过迈克尔加成反应聚合形成的具

有重复单元的线性聚合物，且聚合物中每个单元结构中均含有

二硫键。

2.根据权利要求1的载体，其特征在于，其临界胶团浓度gt;1mg/L，在水相介质

中自组装形成纳米颗粒，粒径介于20-200nm，纳米颗粒表面带正电

荷，胆固醇接枝率为1％-90％。

3.根据权利要求1的载体，其特征在于，所述的含-NHsub2/sub单体选自：N，

N’-二甲基二亚丙基三胺，组胺，4-氨基-1-丁醇，多巴胺，半胱

胺酸，半胱胺盐酸盐，阿霉素，米托蒽醌。

4.根据权利要求1的载体，其特征在于，其中的功能化线性聚（酰胺-胺）和胆

固醇的连接方式通过胆固醇酰氯直接或间接与线性聚（酰胺-胺）母

链上的-NHsub2/sub或-NH-通过酰胺键连接，在采用间接

连接时，可以选用的连接臂包括：