多重效应：胰高血糖素样肽‑1受体激动剂治疗肥胖相关阻塞性睡眠呼吸暂停的潜在新策略.pdfVIP

多重效应：胰高血糖素样肽‑1受体激动剂治疗肥胖

相关阻塞性睡眠呼吸暂停的潜在新策略

【摘要】阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种异质性疾病，其治疗策略正向个

体化和精准化方向发展。长期以来，尽管药物治疗在OSA领域未能取得令人满意

的疗效，但近年来一系列的研究显示，最初用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素样

肽-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅具有良好的减重效果，亦可能减少睡眠呼吸

暂停事件，抑制炎症反应，降低心血管并发症风险，在伴有肥胖的OSA患者中显

示出良好的应用前景。本文着重探讨此类药物在OSA个体化治疗中的价值及未来

可能的应用。

【关键词】睡眠呼吸暂停，阻塞性；肥胖症；心血管疾病；胰高血糖素

样肽-1受体激动剂

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructivesleepapnea，OSA）是一种异质性疾

病，影响全球近10亿人群。本病的主要特征是睡眠期间反复出现上气道部分或

完全塌陷，显著增加患者发生心血管疾病及代谢性疾病的风险［1］。OSA的发

病机制是多方面的，涉及咽部解剖结构异常、咽部扩张肌群功能减退、低觉醒阈

值、通气控制稳定性差等因素间的相互作用［1］。近年来，肥胖症的患病率不

断增加。肥胖引起上气道狭窄和胸廓顺应性降低，以及相关的代谢紊乱和炎症反

应，均显著增加了OSA的患病风险［2-3］。

当前，持续气道正压通气（CPAP）仍是中重度OSA的一线治疗方式。对合并

肥胖的患者，通过改变生活方式，积极降低体重可部分改善病情［4］。然而，

长期依从性较差影响了上述治疗方式的疗效［5］。多项证据表明，胰高血糖素

样肽-1受体激动剂（glucagon-likepeptide-1receptoragonists，GLP

-1RA）的应用已不只是血糖控制和减重，在OSA药物治疗中显示出良好的前景

［6-8］。现从OSA个体化治疗的角度，分析GLP-1RA在OSA治疗中的价值，

探讨未来OSA治疗模式可能的演变。

一、OSA个体化治疗策略

在当前国内外有关OSA治疗的指南中，CPAP是中重度OSA患者的核心治疗

方法。行为和生活方式干预（如减重、运动、饮食调整、避免酒精和镇静剂、侧

卧睡眠、抬高床头等）、口腔矫治器、上气道手术（如悬雍垂腭咽成形术和下颌

前移术），以及特定情况下的药物治疗等，主要为CPAP的替代治疗方案［4］。

随着对OSA认识的深入，其临床特征（表型）和病理生理机制（内型）呈现高度

异质性［9］，因此，相应的治疗模式亦逐渐从普适性向个体化、精准化的方向

发展。

近年来，多项研究运用聚类分析描述OSA的表型。Ye等［10］最早将OSA

患者根据临床症状分为睡眠紊乱组、轻微症状组和日间思睡组。其他研究则将O

SA患者分为四组，睡眠紊乱组、中度嗜睡组、重度嗜睡组、轻度症状组［11］。

不同表型反映了患者在风险因素、临床表现和治疗反应方面的异质性，从而根据

相应的人口学和临床特征选择最适合患者的治疗方式［9］。此外，尽管上气道

解剖结构异常在OSA的发病机制中占据重要地位，但仍有70%的OSA患者存在非

解剖性因素，包括低觉醒阈值、高环路增益、上气道扩张肌反应性低等。这些因

素是OSA的生理内型特征。根据上气道临界闭合压定义的上气道塌陷性的程度，

可将OSA分为轻度、中度和重度上气道塌陷三组，每组患者的靶向OSA治疗方案

存在一定差异［9］。对重度上气道塌陷或无非结构性因素损伤的中度上气道塌

陷的OSA患者，CPAP、上气道手术等针对结构性因素的治疗获益更高；对存在一

个以上非结构性因素损伤的中度上气道塌陷的OSA患者，同时针对结构和非结构

性损伤的治疗获益更高，如口腔矫治器叠加氧疗；对轻度上气道塌陷性的OSA

患者，氧疗或相关药物治疗等针对非结构性损伤的治疗获益更高［9］。

尽管药物治疗在OSA领域已有一段时间的应用，但其效果尚未达到预期，因

此仍有较大的发展空间。现有的药物治疗方案主要针对以下几方面：增加上气道

肌功能以减轻上气道塌陷性（如奥昔布宁）、增加上气道扩张肌反应性（如新型

钾离子通道拮抗剂）、降低化学敏感性而刺激呼吸驱动（如舒噻美）、提高觉醒

阈值（如佐匹克隆）等［5］。然而，这些药物尚未用于OSA的临床治疗。

二、减重在OSA治疗中的作用

肥胖通过多种途径促进OSA的发病，主要涉及颌面结构和呼吸动力学的改变

［2-3］。