缓释、控释药用高分子材料的研究和应用 .pdfVIP

1概述

在药物制剂领域中，⾼分⼦材料的应⽤具有久远的历史。⼈类从远古时代在谋求⽣存和与疾病⽃争的过程中，⼴泛地利⽤

天然的动植物来源的⾼分⼦材料，如淀粉、多糖、蛋⽩质、胶质等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。上

世纪30年代以后，合成的⾼分⼦材料⼤量涌现，在药物制剂的研究和⽣产中的应⽤⽇益⼴泛。可以说任何剂型都需要利⽤⾼

分⼦材料，⽽每⼀种适宜的⾼分⼦材料的应⽤都使制剂的内在质量或外在质量得到提⾼。上世纪六⼗年代开始,⼤量新型⾼分

⼦材料进⼊药剂领域,推动了药物缓控释剂型的发展.些⾼分⼦材料以不同⽅式组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间

以及释放部位的作⽤。

与以往的常规剂型如⽚剂、胶囊、注射剂⽐较，缓释、控释制剂的主要优点是①能够减少给药次数，改善的顺应性；②减

少⾎药浓度的峰⾕现象，降低毒副作⽤，提⾼疗效；③增加药物治疗的稳定性。另外克服缓控释制剂还可以避免某些药物对胃

肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第⼆代和第三代药物制剂。是发展最快，产

业化⽔平的新型药物制剂。在缓控释制剂中，⾼分⼦材料⼏乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。可以说

缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展新有关，但起主要作⽤的是新辅料的开发与应⽤。⼀种新辅料的应⽤，可开发出

⼀⼤批制剂产品，并促进⼀⼤批制剂产品的质量提⾼，取得⼗分显著的经济效益和社会效应。

2缓控释制剂的分类

缓控释制剂作⽤机理有多种，制备⼯艺也千差万别，因此有多种不同的分类⽅法。粗略说来，有下列⼏类：

2.1贮库型（膜控制型）

控释制剂该类制剂是在药库外周包裹有控制释药速度的⾼分⼦膜的⼀类剂型,根据需要,可以制备成多层型,圆筒型,球型或⽚

型的不同形式,并有相应的制备⽅法。如以⼄基纤维素、渗透性丙烯酸树脂包⾐的各种控释⽚剂、以⼄烯－醋酸⼄烯共聚物为

控释膜的⽑果芸⾹碱周效眼膜、以硅橡胶为控释膜的黄体酮宫内避孕器，以微孔聚丙烯为控释膜、聚异丁烯为药库的东莨菪碱

透⽪贴膏。其中以各种包⾐⽚剂和包⾐⼩丸为常见。

2.1.1微孔膜控释系统在药物⽚芯或丸芯上包⾐，包⾐材料为⽔不溶性的膜材料（如EC、丙烯酸树脂等）与⽔溶性致孔剂

（如聚⼄⼆醇、羟丙基纤维素、聚维酮）的混合物。制剂进⼊胃肠道后，包⾐膜中⽔溶性致孔剂被胃肠液溶解⽽形成微孔。胃

肠液通过这些微孔渗⼊药芯使药物溶解，被溶解的药物溶液经膜孔释放。药物的释放速度可以通过改变⽔溶性致孔剂的⽤量来

调节。

2.1.2致密膜控释系统这种膜不溶于⽔和胃肠液，但⽔能通过。胃肠液渗透进⼊释药系统，药物溶解，通过扩散作⽤通过

控释膜释放。药物的释放速度由膜材料的渗透性决定，选⽤不同渗透性能的膜材料及其混合物，可调节释药速度达到设计要

求。常⽤膜材料有EC，丙烯酸树脂RL、RS型、醋酸纤维素等。

2.1.3肠溶性膜控释系统这种膜材料不溶于胃液，只溶于肠液，如肠溶性丙烯酸树脂，羟丙甲纤维素酞酸酯等。为了达到

缓控释⽬的，这类膜材常常与其它成膜材料混合使⽤，如不溶性的EC，⽔溶性的HPMC等。在胃中药物释放很少或不释放，

进⼊⼩肠后，肠溶材料溶解，形成膜孔，药物可通过膜孔的扩散作⽤从释药系统释放。药物的释放速度可通过调节肠溶性材料

的⽤量加以控制。如采⽤丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号、HPMC、EC等不同配⽐，制成的硫酸锌包⾐颗粒，其体外释放时间可达24⼩

时。

2.2⾻架型（基质型）控释制剂该类制剂制备简单,不需控释膜,将药物直接分散在⾼分⼦材料形成的⾻架中,药物释放速度

取决于⾻架材料的类型和药物在该材料中的扩散速度。如以PVA和PVP为⾻架的硝酸⽢油贴膏，以HPMC、Carbopol为⾻架

材料的各种缓释⽚剂、以HPC/Carbopol为粘附材料的黏膜粘附制剂等。

2.2.1不溶性⾻架缓控释系统采⽤⽆毒塑料如⽆毒聚氯⼄烯、聚⼄烯、聚氧硅烷等作为⾻架基质材料，加⼊药物，再⽤丙

酮等有机溶剂为润湿剂制成软材，制粒，压⽚。这些材料⼝服后不被机体吸收，⽆变化地从粪便排出。应⽤这类材料制成的释

药系统⼀般适合于⽔溶性药物。如国外有⽤聚氯⼄烯制成的硝酸异⼭梨酯、硫酸奎尼丁控释⽚上市。

2.2.2亲⽔凝胶⾻架缓控释系统采⽤亲⽔性⾼分⼦材料为⽚剂的主要辅料，如甲基纤维素、羟丙甲纤维素

（K4M，K15M、K100M）、Carbopol，海藻酸钠，甲壳素等，这些材料的特点是遇⽔以后经⽔合作⽤⽽膨胀，在释药系统周

围形成⼀层稠厚的凝胶屏障，药物可以通过扩散作⽤通过凝胶屏障⽽释放，释放速度