经验性抗真菌治疗.ppt

判定药物疗效指标大样本前瞻性对照研究（300-500例/组）综合的研究终点评价总有效率退热基础真菌感染治愈预防突破真菌感染治疗7天生存率无因毒性或无效停药但是因药物毒性或无效停药：不是判断药物疗效的指标退热和7天生存率：也不是有效经验性抗真菌治疗的直接后果预防突破真菌感染（72小时）和基础真菌感染（72小时）的区别第21页,共30页，星期六，2024年，5月抗菌药物最可靠的判断标准？已经确立的感染和突破性感染很可能都是经验性治疗的客观失败，也可能是评价疗效的可靠终点．但是医学界更期望真菌药物预防突破性真菌感染的效果更甚于治愈已确立的基线感染．基线真菌感染：治疗第２天或其前存在的感染突破性真菌感染：治疗第３天或其后存在的感染*ＮＥＮＧＪＭＥＤ３５１；１４ｗｗｗ．ＮＥＪＭ．ＯＲＧＳＥＰＴＥＭＢＥＲ３０，２００４第22页,共30页，星期六，2024年，5月突破性真菌感染判定药物疗效的重要性临床对于任何抗真菌药物的疗效，由于缺乏初始的临床和微生物学的诊断，所以评估起来非常困难．对于粒缺伴发热的经验性抗真菌治疗的终点，有治疗中断，有提前治疗，也有病情的隐蔽．而用发不发生突破性真菌感染来评估，是目前判断抗真菌感染疗效的一个重要的客观指标．第23页,共30页，星期六，2024年，5月经验性抗真菌治疗的有效率(%)：常规或脂质体amphotericinB,Voriconazole或Caspofungin AmphoB LiposomalAmphoBVoriconazole Caspofungin (AmphoB)(Vorico)(Caspo) 病例总数 344 343 422 539415 556总有效率 49.450.130.633.726.0 33.9退热 58.158.036.541.432.5 41.2预防突破感染89.290.195.095.598.1 94.8基线感染缓解 72.781.866.725.946.2 51.97天生存率 89.5 92.794.189.292.092.6未因毒性或无效停药 81.4 85.793.485.590.189.7 J.KLASTERSKY,NEJM2004第24页,共30页，星期六，2024年，5月经验性抗真菌治疗的反应率(%)第25页,共30页，星期六，2024年，5月微生物学确认的真菌感染

经验性真菌感染治疗的结果（失败率）*p=0.03第26页,共30页，星期六，2024年，5月曲霉菌感染经验性治疗Assumingthat1/2infectionsintheliposomalamphoBarm(*)and4/7infectionsinthevoriconazolearm(**)werecausedbyAspergillus第27页,共30页，星期六，2024年，5月经验性抗真菌治疗的毒性反应率%*肌酐升高正常值2倍**voriconazole视觉异常更常见(4.3%vs0.5%)第28页,共30页，星期六，2024年，5月经验性抗真菌治疗的小结：（1）治疗前的病人危险度评估、感染的判断；（2）治疗前相关感染病原学诊断所需样品的收集和送检；（3）确定初始治疗方案；（4）初始治疗开始后首次（多次）疗效评估以及病原学评估；（5）依据（4）的评估结果确定进一步治疗方案；（6）重复（4）和（5），直至感染得以控制；（7）确定抗感染治疗的持续时间以及原发病治疗与抗感染治疗的关系。