中国遗传性血色病诊疗指南(2024版）解读.pptx

中国遗传性血色病诊疗指南解读

(2024版)解读;

遗传性血色病是由于铁调节相关基因变异所导致的铁代谢障碍性疾病。

?此时，因不能有效调控肠道对饮食中铁的吸收，导致过多的铁被吸收入血并沉积在肝脏、心脏胰腺、性腺、关节及皮肤等部位，从而引起肝纤维化、肝硬化、原发性肝癌、心律失常/心力衰竭、糖尿病、性功能障碍、关节病及皮肤色素沉着等临床表现。;

其血清生物化学特点是血清铁蛋白和

/或血清转铁蛋白饱和度明显升高伴有不同程度的肝功能试验异常；肝脏影像学及病理学检查显示过量铁沉积。

HH在欧美人群中相对较为常见，在我国及其他亚洲国家属于罕见病。但随着对该病诊断意识的不断提高，我国近年来发现的HH病例也逐渐增多。;

级别;

一、流行病学;

目前，已发现与HH相关的铁调节相关

的致病基因变异主要涉及HFE(编码稳态铁调节蛋白)TFR(编码转铁蛋白受

体)2、HJV(编码铁幼素)、HAMP(编

码铁调素)及SLC40A1(编码膜铁转运蛋白1)等。

HFE基因相关HH在欧美人群中的流行

率大约1/400~1/200,其中在爱尔兰斯堪的纳维亚族裔中流行率可高达

1/83,而在南欧流行率仅约为1/2500。;

由TFR2、HIV及HAMP基因致病性

变异(隐性遗传),以及由SLC40A1基因致病性变异(显性遗传)所引起的HH较为少见，其流行率不详。

本病在亚洲发病率很低，在我国尚缺乏系统流行病学研究，所发表文献多为个案报道或病例系列分析；我国HH主要为非HFE基因相关，而HFE基因相关HH极其罕见。

;

二、发病机制;

人体内的铁稳态主要依赖于肝脏产生的由HAMP基因编码的铁调素调节铁的吸收

量来实现。铁调素是负向调节铁负荷的重要激素，能与肠上皮细胞、巨细胞等细胞表面的膜铁转运蛋白1结合，并使后者内化和降解，从而减少铁自肠上皮细胞内向血液的转运和自巨噬细胞向血液的释放。在铁缺乏、低氧或贫血时，铁调素生成减少，从而增加铁的吸收和释放；而在铁过多或炎症时，铁调素生成增多，以减少铁的吸收和释放。

HH铁过载发生的核心机制是铁??素缺乏或FPN1对铁调素发生抵抗。铁调素的上游基因HFE、TFR2或HJV发生变异，信号传导通路受阻、不能激活HAMP基因表达，或HAMP基因本身发生变异，铁调素表达减少，从而导致铁自肠上皮细胞吸收和自巨噬细胞释放均增加，最终引起过多的铁沉积在肝脏、胰腺、心肌及皮肤等实质细胞。

中国遗传性血色病诊疗指南解读;

发病机制

另外，FPNI(SLC40A1)基因变异可引起膜铁转运蛋白病，导致铁在间质细胞或实质细胞沉积。其机制可分为两种：一种是由SLC40A1基因“功能丧失性”变异引起，

导致FPN1不能转运铁，使得铁积蓄在巨细胞内，从而引起间质细胞铁过载；另一种由SLC40A1基因“功能获得性变异引起对铁调素抵抗，此时FPN1蓄积在细胞表面，将过多的铁从细胞转运入血浆，从而引起实质细胞铁过载铁过载所致器官损伤还受其他遗传或环境因素的影响。例如，HFEP.C282Y纯合子男性较女性更早出现症状，可能是因为女性存在保护因素(如月经、妊娠等生理性铁丢失，及雌激素的抗氧化作用),以及性别特异性基因的修饰作用等。相反，过量饮酒可加速HH的进展，因为乙醇可加重铁对肝脏的氧化作用，更容易导致肝纤维化和肝硬化。此外，肥胖、代谢综合征以及肝炎病毒感染，也可加重HH的肝损伤。

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三、HH的分类;

按照致病基因不同，HH被分为4种类型，其中1~3型为常染色体隐性遗传，4型为