伊尼妥单抗……一文讲全最新 HER2 阳性乳腺癌靶向药 .pdfVIP

图卡替尼，伊尼妥单抗……一文讲全最新HER2阳性乳

HER-2阳性乳腺癌占全部乳腺癌分子类型的15%～20%，该种类型乳腺

癌恶性程度高，易发生侵袭转移，预后较差，但随着抗HER-2药物的不

断出现及广泛应用，使得这类患者的预后得到显著的改善。

尽管如此，绝大多数HER-2阳性晚期乳腺癌患者终将出现耐药，对这类

患者的治疗仍任重道远。值得欣慰的是，随着药物研发的进步，2020年

多种抗HER-2靶向药物相继问世，使HER-2阳性乳腺癌的治疗策略不

断优化。本文拟对今年抗HER-2药物的现状进行简单梳理。

是否上市：国产曲妥珠单抗于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会

及中国国家药品监督管理局批准上市，成为首个获得中欧均批准的国产

单抗生物类似药。

是否纳入医保：目前该药已完成上海、江苏、山东和四川等省份的医保

准入和多家医院进院工作。

适应证：用于HER-2阳性早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌。

临床研究：经过由中国医学科学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研

究中心主任徐兵河教授牵头的国际多中心、随机、对照III期临床研究的

验证，国产曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗在HER-2阳性转移性乳腺癌患

者中的疗效、安全性和药代动力学相当。

优点：国产曲妥珠单抗更注重临床实践的灵活剂量调整，不但具备150

mg规格的常规剂型，而且有60mg规格的补充剂型，将进一步为患者

节约医疗费用。更重要的是不含防腐抑菌剂，更符合中国及欧盟药典的

要求。

是否上市：2020年6月19日，注射用伊尼妥单抗正式获得国家药品监

督管理局批准。

是否纳入医保：目前，伊尼妥单抗已进入《2020年国家医保药品目录调

整通过形式审查的申报药品名单》，据医保局8月发布的2020年医保

目录调整工作方案，年底将公布最终名单。

适应证：用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。

临床研究：该药物获批主要基于一项随机、对照、开放、多中心平行设

计的Ⅲ期临床试验，该试验评价伊尼妥单抗同步/序贯联合长春瑞滨治疗

HER-2过度表达的转移性乳腺癌（MBC）的临床疗效和安全性（研究结

果见图1)。

优点：

•在关键质量属性方面，与原研曲妥珠单抗相比，两者与HER-

2抗原的结合活性和亲和力、对体外癌细胞增殖抑制活性、蛋

白空间折叠、热稳定性均一致。

•在糖基化修饰方面，伊尼妥单抗唾液酸化水平提高60%，半

衰期延长50%，伊尼妥单抗高甘露糖化水平制剂降低40%，

伊尼妥单抗聚体杂质为二聚体，曲妥珠单抗聚体杂质为三聚

体，因此理论上而言，伊尼妥单抗免疫原性风险更低，长期使

用安全性或更佳。

•在生存获益方面，与原研曲妥珠单抗相比，伊尼妥单抗通过改

变Fc段的两个氨基酸(图2），对Fc段进一步优化，使其具

有更强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC），从而

使其激活机体免疫系统的能力显著增强。同类的这一类靶向药

物如Margetuximab。一项随机对照III期临床研究SOPHIA

的结果显示，Margetuximab单抗与曲妥珠单抗相比，能够显

著延长经过多线抗HER-2治疗耐药患者的PFS，证实了单抗

改构后更强的ADCC效应可转化为患者的生存获益。随着伊

尼妥单抗的临床应用，期待更加多的研究数据出现，为我国的

HER-2阳性乳腺癌患者带来更多的治疗希望。

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注：伊尼妥单抗（产品编号：302H）

图1临床研究结果（图源：作者）

图2伊尼妥单