第43章 人工合成抗菌药课件.ppt

人工合成抗菌药;萘啶酸（nalidixicacid）是1962年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。

吡哌酸（pipemidicacid）抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反应较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。

1979年合成诺氟沙星（norfloxacin），随又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮类（fluoroquinolones）。

;〔抗菌作用机制〕

G-:通过抑制DNA螺旋酶（DNAgyrase）作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。

G+:抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。

改变细胞壁糖肽的构成成分

诱导DNA的SOS修复;第43章人工合成抗菌药;〔细菌耐药机制〕;氟喹诺酮类药理学共同特性;口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高；

适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。

;〔临床应用〕

1.泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选。

2.呼吸道感染左氧氟沙星与万古霉素合用首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。

3.肠道感染与伤寒

——沙门菌致伤寒\副伤寒首选(/头孢曲松)

4.鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗。;〔不良反应及应用注意〕

1.胃肠道反应

2.CNS毒性不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。

3.皮肤反应及光敏性皮炎

4.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。

;常用药物;二、磺胺类药sulfonamides;2.肠道用药肠道不吸收现已很少应用

3.外用药SML、SD-Ag

〔抗菌谱〕

较广，对多种G+和G-菌均有抑制作用。

最敏感的有A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜

炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌和诺卡菌

属；对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有

抑制作用。

对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。;是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。

磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。

;〔作用机制〕

抑菌药，磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢喋酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。;第43章人工合成抗菌药;〔耐药性〕

通过基因突变或质粒介导产生耐药性。

合成过量的PABA；

产生低亲和性的二氢蝶酸合酶；

降低膜的通透性；

改变代谢途径而直接利用外源性叶酸;

各磺胺药间有交叉耐药性;〔体内过程〕

SD的血浆蛋白结合率较低，易通过血脑

屏障；

主要经肝代谢为无活性的乙酰化物，溶

解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害；

SD较易引起泌尿道损害，长期大量使用SMZ也

可发生。故应用此类磺胺时应同服碳酸氢钠

以碱化尿液，增加其溶解度。服药期间多饮

水，以降低尿中药物浓度。;〔不良反应及禁忌证〕

1.泌尿系统损害

2.过敏反应药热和皮疹，偶见多形性红

斑和剥脱性皮炎，可致死亡；

3.血液系统反应长期用药可致骨髓抑制、

白细胞减少症、血小板减少症，再障；

4.神经系统反应头晕、乏力、失眠等；

5.消化道症状，肝损害。

新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇禁用;〔常用磺胺类药物〕

1.全身感染用药

磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）

口服易吸收，血浆蛋白结合率45%，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80%。是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。

但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。;磺胺甲噁唑（SMZ）

又名新诺明，常与甲氧苄啶(TMP)合用,发挥协同作用。脑脊液中浓度低于SD，仍可用于预防流脑，也可用于

大肠埃希菌等所致的泌尿道感染。

2.肠道感染用药

柳氮磺吡啶（SASP）

口服吸收少，本身无抗菌活性，可分解出磺胺吡啶和5-氨基水杨酸,发挥抗菌、抗炎和免疫抑制作用。适于治疗溃疡性结肠炎。

;3.外用磺胺药?

磺胺米隆（