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间皮瘤早期诊断系统的建立及研究进展

【摘要】胸膜间皮瘤（PMe）与接触石棉有关，尽管目前有许多间皮瘤的早期诊

断工具，但由于临床症状和体征缺乏特异性，诊断仍较为困难，多数PMe患者被

确诊时已为晚期。本文就PMe早期诊断策略方面的进展进行综述，这些策略有助

于间皮瘤的早期诊断，研究重点集中在呼气分析、间皮瘤患者胸腔积液细胞学早

期诊断、血清生物标志物及miRNA等。

【关键词】间皮瘤；诊断；恶性间皮瘤；胸膜间皮瘤；早期诊断；微核糖核酸

胸膜间皮瘤（Malignantpleuralmesothelioma，PMe）是一种来源于胸膜

间皮细胞的原发肿瘤，临床症状和体征缺乏特异性，诊断较为困难[1]。目前，P

Me的诊断主要通过胸腔镜活检，缺乏较为准确的早期诊断标志物[2]。由于PMe

早期难以被发现且缺乏有效治疗手段，患者的中位生存期＜1年，五年生存率5%，

PMe全球发病率及死亡率仍呈现上升趋势[3]。本文就PMe早期诊断策略方面的

进展进行综述。

一、PMe患者呼气实验分析法

人体呼出的气体包含液相（水蒸气）和气相，包括氮气、氧气、二氧化碳、

惰性气体和挥发性有机化合物（VOCs），VOCs可以通过呼吸道吸入和皮肤吸附

等外源来源，也可以来源于体内的生理和病理生理过程，如炎症、氧化应激和脂

肪代谢[4]。因此，呼吸VOCs的组成和浓度可作为反映全身代谢变化和病理过程

的简单而且非侵入性的生物标志物[5]。许多代谢途径可改变体内VOC的产生，

碳氢化合物、醇、醛等被发现是与癌症相关的挥发性有机化合物，但它们也可能

与其他炎症过程有关，因此限制了它们作为独立标记的使用[6]。氧化应激是癌

症发生的重要危险因素，已知石棉纤维在间皮处启动氧化应激，诱导间皮细胞壁

脂质过氧化，释放挥发性有机化合物，并引起DNA突变损伤[7]。有研究使用气

相色谱-质谱（GC-MS）发现环己烷对PMe患者的鉴别准确率为97.4%。环戊烷是

长期接触石棉的标记物，是区分PMe患者与长期石棉接触者和健康人群的有效化

合物[8-9]。Dragonieri等[10]和Chapman等[11]发现环己烷区分PMe患者与对

照组的敏感性分别为92.3%和90.0%。有研究使用多毛细管柱离子迁移谱（MCC/

IMS）鉴别PMe患者、无症状职业石棉暴露者和健康非暴露对照组，发现其灵敏

度为87%，特异性为70%[12-13]。使用电子鼻技术的准确率最高（95%），GC-M

S准确度为71%，虽然肺炎动物模型和肺癌患者的呼吸中也发现了环己烷但电子

鼻技术仍有望可能成为针对目标人群的快速和非侵入性诊断工具[14-15]。但目

前大多数研究都是试点研究，纳入的患者数量有限，呼吸分析可能成为未来筛查

PMe的有用工具。

二、PMe患者胸腔积液的细胞学研究

病理、影像及临床表现是诊断ＭPＭ的重要方法，2017年国际间皮瘤病理诊

断指南共识中指出细胞学研究不如组织学可靠[16]。但也有研究认为，虽然细胞

学的敏感性更低，细胞辅助技术对间皮瘤的诊断与组织学一样具有可靠性[17]。

超过80%的PMe患者常伴有胸腔积液，细胞学是ＭPＭ早期诊断最有优势的方法

之一[18]。AbdOwn等[19]在104例恶性间皮瘤患者的诊断和预后研究中得出结

论，准确的细胞学诊断可实现PMe的结论性诊断。Hjerpe等[20]研究发现，细

胞学诊断越早，化疗效果越好，总生存期较组织病理学诊断的患者要更长。201

8年《美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南》指出，胸腔积液细胞学诊断仅

作为间皮瘤的初步筛查试验，应在治疗前进行活检[21]。肉瘤样PMe细胞通常不

会脱落至浆膜腔，因此不推荐胸水细胞学检查作为确诊依据。由于细胞学检测较

病理学确诊的诊断时间短，可提早发现病变并给予及时的治疗从而使患者生存期

延长，避免疾病的进一步延迟和恶化。

PMe诊断分为三步：第一步检测非典型细胞；第二步：通过免疫组化（IHC）

验证其间皮来源；第三步：区分PMe细胞与反应间皮增生或反应性间皮细胞。渗

出液内的间皮细胞可能排列成片状、团状、桑葚状或乳头状，有时可见砂砾体。

这些细胞显示不同的细胞学表现，具有高度不规则的细胞核、明显的核仁和桥粒，

另一方面，反应性间皮细胞可能会表现出恶性细胞常有的特点，比如细胞数量增

加、核/浆比高、核深染、多形性及核分裂活跃[21]。在细胞学标本上无法评估

组织浸润，因此鉴别不典型的良性间皮增生和恶性间皮瘤非常困难，而且炎症细

胞（主要是淋巴细胞）、组织细胞或外周血的大量混合物可