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抗
体
第4章
1.抗体(antibody,Ab)生物功能性概念
是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的球蛋白。抗体主要存在血清中,也存在于如呼吸道粘膜
液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。
2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)化学结构性概念
具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。
清分为白蛋白、α球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白。
因为最初有人用电泳证明血清中抗体活性在γ球
蛋白部分,故曾把抗体统称为丙种(γ)球蛋白。后来证明,抗体并不都在γ区;而且位于γ区的球蛋白,也不一定都具有抗体活性。
1964年,世界卫生组织举行专门会议,将具有抗体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白
(Ig)。如骨髓瘤蛋白,巨球蛋白血症等。
.膜型免疫球蛋白(mIg)
构成B细胞表面的抗原受体
.分泌型免疫球蛋白(sIg):
存在于血液及组织液中,发挥免疫功能
第一节
抗体的结构与功能
*其它结构
J链(joiningchain):由浆细胞合成的富含半胱氨酸的
酸性糖蛋白,作o是ic端端hiIg单体为双
的作用
分泌片(secretorypiece,SP):是由粘膜上皮细胞合成,
并在IgA二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接
在C区C端上。
一般认为SIgA可能以膜结合蛋白形式存在于粘膜表面,分泌片选择性地介导IgA二聚体的装配和转运,并有稳定SIgA的结构,避免蛋白酶的消化水解
聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运
二、可变区和恒定区
1.可变区(variableregion,V区):
对Ig分子的四条肽链一级氨基酸序列分析发现,H链和L链靠近N端的约110个氨基酸序列变化很大,称为可变区。
位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5。H链和L链的V区分别以VH、VL表示;
不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大
*超变区(hypervariableregion,HVR):在VL和VH
中,某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序
高度可变,此为HVR。轻、重链各有3个HVR
*互补决定区(complementarity-determiningregion,
CDR):超变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,又称为CDR
*骨架区(frameworkregion,FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL
各有4个FR
2.恒定区(constantregion,C区):位于Ig
分子的C端的氨基酸序列相对稳定,称为恒定区。占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。H链和L链的C区分别以
CH、CL表示;在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能
三、抗体的功能区及其功能
Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成,具有一定的生理功能,故称为Ig功能区(domain)或结构域
主要功能
1.VL和VH是抗原结合的部位。
2.CL和CH上具有同种异型的遗传标记。
3.IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点,参与激活补体系统。
4.CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。
.6.铰链区
.位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,
因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃
蛋白酶等水解。
.铰链区与抗体分子构型变化相关,当抗体与
抗原结合时,该区能转动,以调节与抗原表位的结合,并导致抗体分子变构,从而暴露激活补体的部位。
.IgM和IgE缺乏铰链区
四、Ig的水解片段
木瓜蛋白酶(papain)水解IgG:得到两个相同的Fab
段和一个Fc段
.
胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG:得到一个具有双价活性
的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’
)
.
⑴作用部位:H链铰链区链间二硫键近N端⑵产物:
①2个Fab段,即抗原结合片段
功能:与抗原特异性结合。
②1个Fc段,即可结晶片段
功能:
*抗体与效应细胞和效应分子相互作用的
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