微生物学第28章 肝炎病毒.pptx

?乙型肝炎病毒HBV;中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。

;病名;2014年4月全国法定传染病报告发病、死亡统计表;甲型肝炎病毒

HepatitisAvirus;一、生物学特性;4、抵抗力：;二、致病性与免疫性;;3、临床特征：;4、致病机制;HAV的致病性;5、免疫性;甲型肝炎的临床表现与血清学反应;三、微生物学检查;四、防治原则;治：

保肝治疗，休息

预后好;乙型肝炎病毒

HepatitisBvirus;HBV感染的临床类型;一、生物学特性;Dane颗粒

(大球型颗粒，有感染性的完整成熟的HBV颗粒）;病毒衣壳，直径22nm，仅含有HBsAg;2、HBV的基因结构与功能

基因组为不完全双链环状DNA

长链（负链），长度固定，3200bp

短链（正链）：长链的50%~99%

负链含4个ORF：

S区、C区、P区、X区;S：表面抗原基因

Pre-S2：前表面抗原2基因

C：核心抗原基因

PreC：前核心抗原基因

X：X基因

P：P基因

Polymerase：多聚酶基因

RNaseH：RNA酶H基因

S-mRNA：转录S的mRNA

C-mRNA：转录C的mRNA

DR1、DR2：直接重复序列1、2;S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成

编码HBsAg、PreS1、PreS2

C区：由前C和C基因

C基因编码核心蛋白HBcAg

Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白

Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg

P区：编码DNA多聚酶

X区：编码HBxAg;3、HBV的复制;表面抗原（HBsAg）;仅存在于Dane颗粒中，病毒内衣壳蛋白

血液中检查不到，可在肝细胞表面存在

引起细胞免疫，清除HBV感染细胞起作用

抗原性强，能刺激机体产生抗体---抗HBc

抗HBcIgM：提示病毒在复制

抗HBcIgG：血中持续时间较长，但无保护作用;e抗原（HBeAg）;常规细胞培养还未获得成功

黑猩猩是对HBV最敏感的动物

目前采用的是病毒DNA转染的细胞培养系统，将病毒DNA导入细胞，细胞表达病毒抗原;1、传染源：乙型肝炎患者（急性或慢性）

无???状HBsAg携带者;3.致病机制;1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应

特异性CTL的直接杀伤作用

细胞因子的抗病毒效应;细胞免疫具双重性

细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。

过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。

细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。;2.体液免疫及其介导的免疫病理反应

HBsAg和抗-HBs的免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。

免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应

;3.自身免疫反应引起的病理损害

HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。;过分强烈的细胞免疫大面积肝细胞损伤

爆发型肝炎（重症肝炎）

免疫功能正常隐性感染或急性肝炎

免疫功能低下慢性肝炎或慢性活动性肝炎

;S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变，出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。

PreC基因的变异：1896ntG-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。

C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避。;5、与原发性肝癌关系;?

;HBV抗原、抗体检测结果的临床分析;HBsAg

HBV感染的重要指标

感染早期出现

急性肝炎恢复后1～4个月内消失

持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者

抗-HBs（HBsAb）

中和抗体

见于恢复期、既往感染、